190509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-piperidino-propanol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 509 2 Táblázat folytatása Összehasonlító faimakológial vizsgálatok ___________eredménye_______ A vegyület sorszáma ,p-Toxicitás (LD50) p. 0. Globális ishémia íp. p.o. 48. 530 >1000 5,5 >200 49. 18 >200 50. 30«60 100«200 >10 51. 300 860 14 66 52. 30«60 100«300 4,2 43 53. 30«60 39 55. 48 300 4,2 33 56. 170 600«1000 6,6 100 57. >600 22 97 59. 30«60 2,8 68 60. >1000 600«!000 14 139 61. 300«600 >1000 2,7 20 62. 30«60 13 87 63. 600« 1000 >1000 19 180 64. >1000 >1000 23,5 >200 65. 30«60 300 8,5 >60 66. >1000 >1000 9,0 >200 67. 16,5 • 22 68. 60« 100 4,3 13,5 69. 30«60 6,5 70. >1000 21 34 71. 30« 100 7,2 69. 72. 6,1 13 73. >1000 10,5 16 74. 5,2 6,1 75. 100«300 >300 20 20 76. 4,0 11,5 77. 30«60 30« 100 18 78. 30«60 5,5 79. 200«300 100«300 4,3 17,5 80. 10 10«30 2,0 81. 30«100 4,8 17,5 82. 3,7 15 83. 200«300 >1000 10,5 84. 100«300 >1000 15,0 >200 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az 0) általános képletŰ vegyületek és gyógyászatban alkalmazható savaddiciós sói előállítására, amelyek képletében R| jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-, 1-4 szénatomszámú alkil-, hidroxll-, '.A szénatomszámú alkoxi-, benzil-oxi-, 13-17 szénatomszámú alkanoil-oxi-, benzoil-oxi-csoport, vagy ha Rj 4-helyzetben hidroxilcsoportot és R3 hidrogénatomot jelent, akkor R, hidroxi-metil-, karbamoil- vagy az alkoxirészben 14 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoportot képvisel, R2 jelentése hidrógénatom, halogénatom, 14 szénatomszámú alkilcsoport, hidroxil-, vagy 14 szénatomszámú alkoxicsoport, Rj jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomszámú alkilcsoport, R4 jelentése 14 szénatomszámú alkilcsoport, amikor a vegyületek (±) eritro-formában vannak, vagy ha Rj és R3 hidrogénatomot jelent, R4 is jelenthet hidrogénatomot, Rj jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 14 szénatomszámú alkilcsoport, 14 szénatomszámú alkoxi-csoport, vagy a benzílcsoport 3-, 4- és 5-helyzetében lévő három metoxiesoport azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek kivételével, amelyekben a) R, és R2 valamelyike 4-helyzetben hidroxil-, alkoxi-, vagy benzil-oxi-csoportot, a másik pedig 3- helyzetben hidrogénatomot, hidroxil-, alkoxivagy benzil-oxi-csoportot, továbbá R3 és R5 egyaránt hidrogénatomot jelent, vagy b) Rj vagy R2 4-helyzetben halogénatomot, R4 metilcsoportot, R2, R3 és Rs mindegyike hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű ketont, mely általános képletében R,, R2, R3, és R4 jelentése a fentiekben megadott, egy (III) általános képletű benzil-piperidinnel - melyben Rs jelentése a fentiekben megadottal azonos - reagáltatunk egy oldószerben, valamely gyenge bázis jelenlétében, majd egy kapott olyan (IV) általános képletű ketont — kálium- vagy nátrium-bór-hidriddel redukálunk savas közegben vagy egy kapott olyan (IV) általános képletű ketont, amelynek képletében Rj, ]R2, R3 és Rs jelentése nem halogénatom, katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet vr’ imely savval gyógyászatban alkalmazható savaddiciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan 0) általános képletű vegyületek és gyógyászatban alkalmazható savaddiciós sói előállítására, melyekben Rj jelentése hidrogén-, halogénatom, trifluor-metil-, metil-, hidroxil- vagy metoxiesoport, R2 jelentése hidrogén-, vagy halogénatom, metil- , hidroxil- vagy metoxiesoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és Rs jelentése hidrogén- vagy halogénatom, metilvagy metoxiesoport, vagy a benzilcsoport 3-, 4- és 5-helyzetében lévő három metoxiesoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol Rj, fe2, R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, egy (III) általános képletű vegyülettel, ahol Rs jelentése a tárgyi kör szerinti, reagáltatunk egy oldószerben, valamely gyenge bázis jelenlétében és egy előállított olyan (IV) általános képletű ketont, ahol Rj, k2, R3, R4 és Rs jelentése a tárgyi kör szerinti, kálium-, vagy nátrium-bór-hidriddel redukálunk savas közegben, vagy egy előállított olyan (IV) általános képletű ketont, ahol Rj, R2, R3 és R. halogénatomot nem jelent, katalizátor jelenlétében hidrogénezünk és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatban alkalmazható savaddiciós sóvá alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatban »1 kalmazható savaddiciós sói előállítására, melyekben Rj jelentése hidroxi-metil-, metoxl-karbonil-, etoxi-karbonil- vagy karbamoilcsoport, R2 jelentése 4-helyzetű hidroxilcsoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ÍR
