190509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-piperidino-propanol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 509 2 hozzáadunk egy körülbelül 0,2 g súlyú nátrium-hidroxid szemcsét és ammóniát buboréicoltatunk át az elegyen, mígnem telítődik. Ezt követően 4 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot izopropanollal felvesszük, sósavas propánok adunk hozzá, és a hidrokloridot etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3,8 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 2i 5-21 re. 49. példa 2-[4-(4-Fluor-benzil)-piperidino]-l-(4-klór-fenU)-etanol és hidrokloridja 1. 2-[4-(4-Fluor-benzil)-piperidino]4 -klór-acetofenon 250 ml-es Erlenmeyer-lombikba teszünk 78 ml etanolt, amelyhez 2 ml 5,3 n metanolos nátrium-metilát-oldatot, valamint 2,29 g (0,01 mól) 4-(4- -fluor-benzil)-piperidin-hidrokloridot adunk, és 15 percig keverjük. Azután 1,38 g kálium-karbonátot és 2,33 g (0,01 mól) 2-bróin-4 -klór-acetofenont adunk hozzá és az elegyet 2 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Lehűlés után a szervetlen csapadékot szűréssel elkülönítjük, a szürletet szárazra bepároljuk, majd az olajos maradékot 1 n sósavval felvesszük és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. Ily módon 3,22 .g nyers hidrokloridot kapunk olajként, melyet tisztítás nélkül használunk fel a továbbiakban, de aceton-éter elegyébő] átkristályosíthatjuk, olvadáspontja ekkor 5 168°C. 2. 2-[4-(4-Fluor-benzil)-piperidino]-l-(4-klór-fenil)-etanol és hidrokloridja 250 ml-es Erlenmeyer-lombikba a fenti nyers hidroklorid 3,22 grammjának 100 ml metanollal készített oldatát tesszük és az oldatot jeges vízzel 10 lehűtjük. Kis részletekben 1,13 g kálium-bór-hidridet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten még 8 órán át keverjük, azután 3 n vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, szárít, - juk, majd szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot 10 ezt követően izopropanolból átkristályosítjuk, azután elkülönítjük és pentánnal mossuk. Az így kapott bázis olvadáspontja 126-127°C. A hidrokloridot úgy készítjük, hogy a bázist acetonban oldjuk, és hidrogén-klorid éteres sztöchio- 20 metrikus mennyiségét adjuk hozzá. Ekkor a hidroklorid vegyidet kicsapódik, melyet elkülönítünk, azután először izopropanolból, majd éter-etanol elegyéből átkristályosítunk. Szárítás után a termék olvadáspontja 218-220°C. 25 Táblhat (±) eritro-forma, a 7., 12., 61. és 63—82. sorszámú vegyület kivételével Sor-Példa R, R2 R3 R4 R5 Só/bázis Olvadáspont szám száma száma (C°) 1. 28. 4-CH-» H H CH3 H HC1 251-254 (b) 2. 27. H J H H CH3 H Ha 259-262 (b) 3. 41. 4-OCHL K H CH3 H Bázis 131-332 4. 26. 4-OH H H CH-, CH~ HQ 223-225 5. H H H CTU CH3 HC1 239-241 6. 7. 43. 33. 4-OCH.,-C,H, 4-^1 6 5 H H H H CHf CHf H Ha HC1 221-223 190-191 8. 4-C1 H H CH3 CH^ HC1 234-235 9. 29. 4-C1 H H CH3 OCH. Ha 201-202 30. 4-F H H CH3 CH-, Ha 241-242 li. 30. 4-C1 H H CH, F3 Ha 211-213 12. 4-F H H H3 H Ha 200-201 13. 44. 4-OCO-CVH, H H CHo H Bázis 152-154 14. 15. 45. 4-OCO-C, rHo, 3-CH-? 31 H H H H CH3 CH, H H Bázis Ha 75- 77 246-249 16. 34. 2-CH, H H CH3 H HC1 243-245 17. 3-Br H H CH, H Ha 229-230 18. 4-CF-, H H CH3 H na 218-219 19. 3-CF-, H H CH3 H Ha 254-256 20. 31. 3-CT H H CH3 H Ha 246-247 21. 3-F H H CKu H Ha 257-259 22. 2-CH 3 H H CH3 H Ha 206-208 23. 42. 4-C,Hs H H CH3 H HCl 239-240 24. 4-cX H H CH, F Ha 242-243 25. 3-01? H H CH, H Ha 212-214 26. 3-OCH2-C6H5 H H CH3 H Ha 219-221 27. 2-F H H CH3 ’:H Ha 220-222 28. 32. 2-a H H CH, H Ha 227-229 29. 3-OH H H CH, CH, Ha 206-207 30 37. 3-a 4-C1 H CH^ H3 Ha 226-227 (d) 15
