190504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált asz-triazin-származékok előállítására
.190 504 2 1 Értékelés: Az össze* mérés alapján ptózis átlagos számítottunk csoportonként és a kontroll állagtól való eltérést (gátlást) százalékban fejeztük ki. Az adatok alapján EDjo értéket számítottunk. Az eredményeket a II. Táblázat tartalmazza. Tetmbenazin ptózis antagonizmus patkányon Módszer: 10-10 patkányból álló csoportokat kezeltünk per os. Ezen a teszten a vizsgálandó anyag beadása előtt az állatoknak 10 mg/kg Tetrabenazint adagoltunk be. A vizsgálat értékelése megegyezik az előző teszttel. Az eredményeket a II. Táblázátban tüntetjük fel. II. Táblázat Tetrabenazin ptózis gátlása egéren és patkányon Teszt-Egér Patkány vegyület ED50 mg/kg Tér. index ED5o mg/kg Ter. index 2. példa 0,3 1367 0,3 4333 4. példa 0,3 1867 1,0 1100 1. példa 2,9 203 5,4 191 D referens vegyület 3,2 188 5,6 179' Amitriptilin 12,0 19 11,5 46 3) Rezerpin ptózis antagonizmus patkányon po. Módszer: 10-10 patkányból álló csoportost kezeltünk 2,5 mg/kg rezerpinnel se. 60 perc múlva adagoltuk a vizsgálandó anyagot, majd óránként számoltuk a zárt szemrésű állatokat a hatás csökkenéséig. Az értékelést az előbbi ptózis tesztnél megadott módon végeztük. Az eredményeket a III. Táblázat tartalmazza. III Táblázat Rezerpin ptózis antagonizmus patkányon Teszt-vegyület ED50 mg/kg Terápiás index 2. példa 14 92,8 4. példa 28 39,3 1. példa 21 49,0 D referens vegyület kb. 60 16,7 Amitriptilin kb.140 3,6 Eredményeink szerint tehát a vegyületek jelentősen meghaladják mind abszolút dózisokat, mind (erápiás indexeket tekintve az Amitriptilin és a D referens vegyület hatását. 4) Antiaritmiás hatás patkányon Módszer: a kísérleteket Marmo és mtsai módosított mói' zere szerűit végeztük. Az állatokat etil-uretánnal (1,2 g/kg ip.) narkotizáljuk. Az aconitint 75 pg/kg dózisban bolus injektió formájában, iv. adagoltuk. Az EKF elváltozásokat standard II. elvezetésben az aconitin után 5 percig követtük. Az észelt elváltozásokat 0-tól 5 pontig pontoztuk. A teszt-vegyületet az aconitin beadása előtt intravénásán 2 perccel vagy orálisan 1 órával adjuk be. Az eredményeket a IV. Táblázat tartalmazza: IV. Táblázat Antiarrithmiás hatás patkányon Teszt-vegyület EDjO mg/kg Terápiás i. V. p.o. index 2. példa 0,9 40 32,5 4. példa 1,6 30 27,5 Lidocain 4,0 120 Nem szá(23,4%) 3,5%) mítható, a teszt-vegyület hatástalan.. 5) A vérnyomásra kifejtett hatás A (I) általános képletű vegyületek narkózisban levő macskáknak intravénásán beadva egyenletes hosszantartó 20-30 Hgmm nagyságú vérnyomásnövekedést idéznek elő. 6) További hatások A (I) általános képletű vegyületek a fenti hatásokon kívül spazmolitikus, helyi érzéstelenítő, analgetikus, gyulladásgátló és trankvilláns-szedatív hatást is mutatnak. Számos (I) általános képletű vegyület tremorin-antagonista hatással is rendelkezik. Gyulladásgátló hatás patkányon 150-180 g súlyú patkányok bal hátsó mancsának plantáris felületébe 0,1 ml 1%-os karrageenin injekciót fecskendezünk. A talp térfogatát az ingerkeltő szer beadása előtt és után 3 órával pletizmomé-. terrel mérjük. Az állatokat a teszt-vegyülettel illetve a hordozóval (kontroll) 1 órán át előkezeljük. Az eltérő oldhatósági viszonyok miatt segédanyagként Tween-80-t alkalmazunk. Az eredményeket az V. Táblázat tartalmazza: V. Táblázat Gyulladásgátló hatás patkányon Teszt-vegyület ödémagátló hatás Terápiás ED5 0 mg/kg index 2 példa 24,5 53,1 • D referenciahatástalan — vegyület Fenilbutazon kb. 90,0 5,3 Antitremorin hatás egéren Egereknek 20 mg/kg i. p. dózisban tremorint adunk be, majd az előidézett jellegzetes tremorokat 45 perc múlva regisztráljuk. A teszt-vegyületet a tremorin beadása előtt 1 órával orálisan adagoljuk. Az eredményeket a VI. Táblázatban foglaljuk össze: VI. Táblázat Antitremorin hatás egéren Teszt-vegyület Antitremorin hatás Terápiás EDJ0 mg/kg index 4. példa 6 93,3 D referencia hatástalan -vegyület A fenti tesztekhez a jelen bejelentés 2'., 4. és 1. példája szerinti vegyületet alkalmazzuk. Az alábbi referencia-vegyületeket alkalmazzuk : 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4
