190500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok, fenolok és laktonok rezolválására
1 190 500 2 22. példa 3-Metil-2( S) -butanol előállítása 16,9 g ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3-metil-2/S/butoxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on (a 14. példa szerint előállított termék), 70 ml 2 n vizes sósavoldat és 8,5 ml aceton elegyét 16 órán át 50 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, majd éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, 2 n vizes ammóniaoldattal mossuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott olajos maradékot desztillálással tisztítjuk. 1,7 g terméket kapunk; fp.: 108 °C /105 Pa; [a]£ = +3 ± 1° (c = I %. etanolban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,5 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 1,08-1,2 ppm (az 1-es helyzetű metilcsoport protonjai), 3,58 ppm (a 2-es helyzetű proton), 1,58 ppm (a 3-as helyzetű proton), 0,85-0,95 ppm (a 3-as és 4-es helyzetű metilcsoportok protonjai). 23. példa 3-Metil-2(R)-butanol előállítása 16 g (1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3'-metil-2'/R/butoxi)-3-oxa-biciklo[3. l.0]hexan-2-on (a 13. példa szerint kapott termék), 70 ml 2 n vizes sósavoldat és 10 ml aceton elegyét 16 órán át 50 °C-on keverjük. Az elegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, majd éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, 2 n vizes ammóniaoldattal mossuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 7 g nyers terméket desztilláljuk. 1,5 g olajos terméket kapunk; fp. : 110 °C /105 Pa; [a]p = -4,5 ± 1° (c = 1,3%, etanolban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,1-1,2 ppm (az 1-es helyzetű metilcsoport protonjai), 1,67 ppm (a hidroxi-csoport protonja), 3,58 ppm (a 2-es helyzetű proton), 1,67 ppm (a 3-as helyzetű proton), 0,85-0,97 ppm (a 3-as és 4-es helyzetű metilcsoportok protonjai). 24. példa 2( S )-Hidroxi-3,3-dimetil-butirolakton (jSj-pantolakton) előállítása 20 g (1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3',3'-dimetil-butirolakton-27S/-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2-on (a 9. példa szerint kapott termék), 100 ml víz, 100 ml dioxán és 1 g p-toluolszulfonsav-monohidrát elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, 100 ml vizet adunk hozzá, majd csökkentett nyomáson körülbelül 50 ml végtérfogatra bepároljuk. A koncentrátumot nátrium-kloríddal telítjük, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson 40 °C-on bepároljuk. Fehér maradékot kapunk, amely (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-hidroxi-3- oxa-bicik!o[3.1.0]hexan-2-on („A” vegyület) és (S)pantolakton elegye. Ezt az elegyet 40 ml forrásban lévő vízben oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, néhány oltókristály hozzáadásával megindítjuk az „A” vegyület kiválását, és az elegyet 16 órán át keverjük. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot a fent ismertetett módon kezeljük azzal a különbséggel, hogy az elegyet 2 órán át 0-5 °C-on tartjuk. További „A” vegyületet különítünk el. A kapott szürletet szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 6:4 térfogatarányú toluol : etil-acetát elegyet használunk. 7 g fehér, kristályos anyagot kapunk, ami még mindig tartalmaz „A” vegyületet. 6 g így kapott kristályos anyagot 50 ml víz és 2 ml etanol elegyében oldunk, az oldathoz 25 ml nátrium-hidrogénszulfit-oldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át erélyesen keverjük. Az elegyet nátrium-kloríddal telítjük, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson, 40 °C- on szárazra pároljuk. 4,5 g maradékot kapunk, amit 90 °C-on, 13,3 Pa nyomáson szublimálunk. 2,7 g (S)-pantolaktont kapunk; op.: ~90 °C. [a]p = + 47,5± 1“ (c = 2%, vízben). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,08-1,22 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), ~ 3,77 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 3,98 ppm (a ciklopentilcsoport 4-es helyzetű metilén-csoportjának protonjai), 4,18 ppm (a ciklopentilcsoport 2-es helyzetű protonja). 25. példa 2( R)-Hidroxi-2,2-dimetil-butirolakton (IR/-pantolakton) előállítása 9 g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3',3'-dimetil-butirolakton-2'/R/-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2- on (a 9. példa szerint előállított termék), 90 ml metanol és 85 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 6:4 arányú toluol : etil-acetát elegyet használunk. 1,3 g sárga, kristályos anyagot kapunk, amit 13,3 Pa nyomáson 90-100 °C-on szublimálunk. 1 g (R)-pantolaktont kapunk fehér, higroszkópos, 89 °C-on olvadó kristályok formájában. [a]p = — 50 ± 1° (c = 1,96%, vízben). 26. példa (3R) (3aR) (4S) (7R)( 7aS)-3-dl'R))! SH5’R)-2'-lzopropil-5'-melil-ciklohexan-oxi )-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on (R izomer) és (3R) (3aR) (4S) ( 7R) (7aS)-3- (/l'SI/2'R/!5’S/-2'-izopropil-5'-metil-ciklohexan-oxi )-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1 -on (S izomer) előállítása 6,65 g (3R)(3aR)(4S)(7R)(7aS)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on, 9,37 g racém mentol, 200 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát és 170 ml benzol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 40 °C-on, csök-5 10 15 20 25 30 .35 10 15 50 55 60 65 12
