190462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perorálisan alkalmazható anaemia elleni állatgyógyászati kompozíció előállítására
1 190462 2 tológiai vizsgálataink, valamint sertéstenyésztési nagyüzemi kísérleteink eredményeit. A találmány szerinti kompozíció hemopoezisre kifejtett hatásának igazolására az 1. példa szerinti készítménnyel és az ismert Hemogén (Vas(II)- 5 oxalát 200 - g, Porcukor 200,- g, Búzakeményítő 600,- g) készítménnyel mint referens anyaggal, öszszehasonlító felszívódási vizsgálatokat végeztünk süldőkön. A felszívódási vizsgálat céljára a preparátumból 10 1 %-os keményítő nyálkával olyan szuszpenziót ké-. szítettünk, amelynek 1 ml-e 20 mg elemi vassal equivalens mennyiségű vasoxalátot tartalmazott. A kísérletet 12 db, 7-8 hetes korú sertésen végeztük, önkontrollos rendszerben. Az állatokat tartós 15 egyedi jelölés és súlymérés után két csoportba osztottuk. Alapvérminta levétele után 6 sertés testtömegkilogrammonként 1 ml-t (20 mg elemi vas) kapott a találmány szerinti kompozíció-, 6 pedig a Hemogén-tartalmú szuszpenzióból, per os, gyo- 20 morszondán keresztül. Az anyagok beadását követően 7 órán keresztül, pontosan óránként minden egyedtől vérmintát gyűjtöttünk. Ezután egy hét múlva a fentiekkel mindenben egyező módon megismételtük a kísérletet, de az állatokat a megcserélt 25 anyaggal kezeltük. A közel azonos feltételek megteremtése érdekében a vizsgálatokat mindig reggel 7 órakor kezdtük, és az anyagok beadását 15 órás koplaltatás előzte meg. Ivóvizet a koplalási időszak alatt ad 30 libitum fogyaszthattak az állatok, a vérvételek 7 órája alatt azonban ezt is elvontuk. Abból a célból, hogy a kísérleti állatok vasellátottságának homogenitását meg tudjuk ítélni, az alvadásában heparinnal gátolt alapvérmintákból fotometriás elven működő Linson-Junior hemoglobinométerrel, illetve Cellokrit-2 típusú hematokrit centrifugával (1200-as fordulatszámon 3 percig tartó centrifugálással) meghatároztuk a vér hemoglobin tartalmát (mmol/1) és hematokrit értékét (1/1), e kettőből pedig kiszámítottuk a vörösvértestek átlagos hemoglobin koncentrációját (MCHC - mmol/1). A fenti mérések elvégzése után valamennyi vérmintát centrifugáltuk és a felülúszó plazmából K. Lauber leírásán alapuló La-Roche gyártmányú diagnosztikai vasteszttel Specord UV VIS típusú fotométeren meghatároztuk a vaskoncentrációt. Az átlagos vaskoncentrációk ismeretében mindkét készítményre kiszámítottuk a felszívódási, eloszlási és kiürülési viszonyokat jellemző farmakokinetikai paramétereket. A számításokat egyrekeszes kinetikai modellre kidolgozott számítógépes program alapján, Hewlett-Packard gyártmányú asztali számítógépen végeztük. A vérplazma-vaskoncentrációk változásának egyedi értékeit, az ebből számított átlagokat és szórásokat a találmány szerinti készítményre vonatkozóan az 1. sz., a Homogénre vonatkozóan a 2. sz. táblázat tartalmazza. 1. sz. táblázat Egyedi és átlag értékek ttkg-onként 200 mg elemi vassal equivalens mennyiségű találmány szerinti készítmény beadása után sertésben Sor- Hg szám mmol/1 Ht 1/1 Alap MCHC Pi-Fe mmol/1 pmol/1 1. 2. Plazma vaskoncentrációja - pmol/1 3. 4. 5. 6. 7. Testtömeg kg 1. 4,97 0,340 14,62 20,32 53,40 74,15 57,94 41,17 34,78 24,82 21,81 15,5 2. 5,08 0,343 14,81 20,83 52,27 69,41 52,08 45,50 34,75 26,68 24,44 15,2 3. 4,84 0,320 15,13 21,02 77,91 63,80 49,86 38,35 32,15 31,59 28,77 13,3 4. 5,40 0,370 14,59 23,43 63,21 84,86 64,74 58,10 40,04 36,85 26,32 16,0 5. 5,27 0,350 15,06 23,46 62,98 73,33 58,66 51,33 43,58 34,03 24,25 11,6 6. 5,28 0,351 15,04 22,93 72,20 70,50 66,18 61,86 49,82 38,39 25,76 15,3 7. 6,43 0,380 16,92 24,10 76,85 75,16 67,07 59,37 47,86 36,92 28,57 12,8 8. 5,38 0,324 16,60 18,04 76,10 64,63 60,87 59,55 46,92 36,61 26,32 14,6 9. 5,84 0,360 16,22 20,15 78,77 77,07 55,76 52,00 47,49 40,12 30,65 16,3 10. 5,84 0,361 16,18 24,44 74,25 74,07 72,37 64,63 58,43 47,67 34,21 17,5 n 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 X 5,43 0,350 15,52 21,87 68,79 72,70 60,45 53,19 43,58 35,37 27,11 14,81 s 0,48 0,009 0,87 2,09 10,10 6,12 7,02 9,05 8,18 . 6,60 3,56 1,78 2. táblázat Egyedi és átlag értékek ttkg-onként 20 mg elemi vassal equivalens mennyiség Hemogén beadása után sertésekben Sor- : szám Hg mmol/I Ht 1/1 Alap MCHC Pi-Fe mmol/1 pmol/1 1. 2. Plazma vaskoncentrációja - pmol/1 3. 4. 5. 6. 7. Testtömeg kg 1. 5,71 0,362 15,77 18,80 34,06 48,01 55,84 41,93 33,96 31,14 21,25 13,2 2. 5,66 0,380 14,89 22,56 37,97 48,31 65,80 58,85 42,80 36,82 25,38 15,6 3. 4,27 0,300 14,23 20,94 44,37 65,43 60,16 49,79 45,80 32,23 24,07 11,6 4. 5,65 0,367 15,40 21,81 52,23 76,48 80,43 72,50 63,85 43,48 33,84 16,3
