190425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált-2-piridil-indol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 190 425 2 kai, előnyösen alkálifém-hidroxidokkal, például lítium- vagy nátrium-hidroxiddal végezzük. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében B karboxil- vagy rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot jelent, egyszerű vagy komplex könnyűfém-hidridekkel, például lítium-alumínium-hidriddel, alánnal vagy diboránnal olyan (I) általános képletű vegyületekké redukálhatjuk, amelyeknek a képletében B hidroximetil-csoportot jelent. Az alkoholokat az olyan (la) általános képletű közbenső termékek megfelelő szolvolízisével is előállíthatjuk, amelyeknek a képletébén L halogén-metil-csoportot jelent; a szolvolízist például egy alkálifém-hidroxiddal, például lítium- vagy nátrium-hidroxiddal való kezeléssel végezhetjük. Az említett alkoholokat a szokásos oxidálószerekkel, előnyösen piridin-dikromáttal dimetilformamidban, szobahőmérsékleten olyan (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyeknek a képletében B karboxilcsoportot jelent. A szabad karbonsavakat rövidszénláncú alkanolokkal, például etanollal, erős sav, például kénsav jelenlétében, előnyösen megnövelt hőmérsékleten vagy diazo-rövidszénláncú alkánokkal, például diazo-metánnal, oldószerben, például dietil-éterben, előnyösen szobahőmérsékleten a megfelelő észterekké, azaz olyan (I) általános képletű vegyületekké észterezhetjük, amelyeknek a képletében B rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot jelent. Ezenkívül a szabad karbonsavakat reakcióképes közbenső termékeik, például egy alkil-halogenid, így egy savklorid vagy vegyes anhidrid, például egy halogén-szénsav-rövidszénláncú alkilészterből, például klór-hangyasav-etilészterből levezethető közbenső termék ammóniával közömbös oldószerben, például metilén-kloridban, előnyösen bázikus katalizátor, például piridin jelenlétében való reagáltatásával olyan (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyeknek a képletében B karbamoilcsoportot jelent. Ezenkívül azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében A egyenes vagy elágazó szénláncú alkeniléncsoportot jelent, katalitikus hidrogénezéssel, előnyösen semleges körülmények között, például palládium katalizátorral, légköri nyomáson, közömbös oldószerben, például etanolban olyan (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyeknek a képletében A egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoportot jelent. A karboxaldehideket, azaz azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben B formilcsoportot jelent, az olyan (la) általános képletű vegyületek oxidálásával állíthatjuk elő, amelyeknek a képletében L hidroxi-metil- vagy halogén-metilcsoportot jelent ; az oxidációt például dimetil-szulfoxiddal és valamilyen katalizátorral, például trietil-amin és ezüst-tetrafluoro-borát keverékével vagy króm-trioxiddal és piridinnel vagy más, önmagában ismert oxidálószerekkel valósíthatjuk meg. Az említett karboxaldehideket savval katalizált kondenzációval, valamilyen alkohollal, például metanollal a megfelelő acetálokká, azaz olyan (la) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyekben L di-(rövidszénláncú alkoxi)-metil- vagy alkilén-dioxi-metil-csoportot jelent. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében B karboxilcsoportot képvisel, a jólismert Arndt-Eistert-szintézissel olyan (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyekben B karboxilcsoportot jelent és a szénlánc eggyel több szénatomot tartalmaz. Különösen úgy járunk el, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott karbonsav valamilyen reakcióképes, funkcionális származékát, például a savkloridot diazometánnal kezeljük, például dietil-éterben, így olyan (la) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek a képletében Ldiazo-acetil-csoportot jelent. Ezüst-oxiddal végzett átalakítással az említett, (I) általános képletű karbonsavat kapjuk, amelynek a képletében az A szénlánc eggyel több szénatomot tartalmaz. Ad) eljárás egy különleges kiviteli módja az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása, amelyeknek a képletében B karboxilcsoportot jelent. Ez az eljárásmód abban áll, hogy egy (la) általános képletű vegyületben - ahol L egy karboxilcsoporttá átalakítható csoportot jelent - az L csoportot, adott esetben az A szénlánc definícióján belüli meghosszabbítása közben, karboxilcsoporttá alakítjuk. Karboxilcsoporttá alakítható csoportok például az acetilcsoport, halogén-metil- és a cianocsoport, etinil-csoport. A karboxilcsoporttá való átalakítás során egyidejűleg a definícióján belül az A szénláncot is meghosszabbítjuk. Azokat az (la) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében L acetilcsoportot jelent, oxidativ hasítással alakíthatjuk olyan (I) általános képletű vegyületekké, amelyeknek a képletében B karboxilcsoportot jelent. A kiindulási anyagot először olyan (la) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben L trihalo-acetil-csoportot, például tribróm- vagy trijód-acetil-csoportot jelent, ezt például nátrium-hipobromittal valósíthatjuk meg, majd a terméket vizes bázissal, például nátriumhidroxiddal hasítjuk. Azokat az (la) általános képletű kiindulási anyagokat, amelyeknek a képletében L acetilcsoportot jelent, az olyan (la) általános képletű vegyületekböl állíthatjuk elő, amelyeknek a képletében L halogén-metil-csoportot jelent. Ezeket bázis, például nátrium-hidrid jelenlétében acetecetsav-rövidszéniáncú alkilészterrel, például acetecetsav-etilészterrel kezeljük, majd erős bázissal, például vizes nátriumhidroxid-oldattal hidrolizáljuk. Az említett vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egy olyan (la) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében L cianocsoportot jelent, a szokásos körülmények között Grignard-reagenssel vagy más szerves fém-vegyülettel, például metilmagnézium-bromiddal kondenzálunk. Azokat az (la) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében L etinilcsoportot jelent, erős bázissal, például butil-lítiummal kezelhetjük, majd széndioxiddal vagy egy halogén-hangyasavrövidszénláncú alkilészterrel, például klór-hangyasav-etilészterrel kondenzálhatjuk, majd ezt követően hidrolizálhatjuk, így olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyeknek a képletében B karboxilcsoportot jelent és az A szénlánc a kar-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
