190425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált-2-piridil-indol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 190 425 2 léncsoport, közvetlen kötés vagy fenilén-(lio vagy oxi)-l-4 szénatomos alkilén-csoport és B karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, hidroxi-metil-, hidroxi-karbamoil-, 5- tetrazolil- vagy formilcsoportot képvisel -, azzal jellemezve, hogy a) egy (V) általános képletű vegyületet - amelynek a képletében X hidrogénatomot, alkálifématomot vagy tri-( 1-4 szénatomos alkil)-szilil-csoportot jelent és R,, R2, R3 és Ar a fenti jelentésű - egy (VI) általános képletű vegyület reakcióképes, funkcionális származékával kondenzálunk - a képletben A és B a fenti jelentésű -, vagy b) egy (X) általános képletű vegyületet - amelynek a képletében R2, R3, A és B a fenti jelentésű - ArCOCHjR, általános képletű ketonnal reagáltatunk, amelynek a képletében Arés R, a fenti jelentésű és a kapott (VII) általános képletű vegyületet - amelynek a képletében Ar, R,, R2, R3. A és B a fenti jelentésű - gyürüzárásnak vetjük alá, vagy c) egy (Vili) általános képletű vegyületet - amelynek a képletében Ar, R,, R2, R3, A és B a fenti jelentésű - ciklizálunk, vagy d) egy (la) általános képletű vegyületben - amelynek a képletében A, Ar, R,, R2 és R, a fenti jelentésű és L ciano-, acetil-, halogén-metil-csoportot vagy etinil-csoportot jelent - az L ciano-csoportot karboxil- vagy 5-tetrazolil-csoporttá alakítjuk, vagy az L acetilcsoportot karboxilcsoporttá alakítjuk vagy az L halogén-metil-csoportot - adott esetben az A láncnak a meghosszabbítása közben - karboxilcsoporttá alakítjuk vagy az L etinilcsoportot karboxi-etinil-csoporttá alakítjuk és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek a képletében B karboxilcsoportot jelent és A terminális etiniléncsoporttal van meghosszabbítva. és kívánt esetben vagy szükség esetén egy zavaró reakcióképes csoportot az összes eljárásban átmenetileg, védőcsoporttal látunk el, és kívánt esetben a B jelentésében karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R,. Ar, R2, R, és A a fenti jelentésű és B 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karbamoil-csoportot jelent, szolvolizálunk vagy egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R,, Ar, R2. R3 és A a fenti jelentésű és B formilcsoportot jelent, oxidálunk vagy a B jelentésében formilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R,, Ar, R2, R3 és A a fenti jelentésű és B hidroxi-metil-csoportot jelent, oxidálunk vagy a B jelentésében hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R,, Ar, R2, R3 és A a fenti jelentésű és B 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, redukálunk vagy a B jelentésében karbamoil- vagy hidroxi-karbamoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R,, Ar, R2, R3 és A a fenti jelentésű és B karboxilcsoportot jelent, adott esetben reakcióképes származékká való átalakítás után ammóniával vagy hidroxil-aminnal reagáltatunk vagy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyeknek a képletében B 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, az A lánc az utolsó két szénatom között kettős kötést tartalmaz és 2-5 szénatommal hosszabb az eredetinél, egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R,, Ar, R2, R3 és A a fenti jelentésű és B formilcsoportot jelent, olyan 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-(l-4 szénatomos alkán)nal reagáltatunk, amely di(l-4 szénatomos alkoxij-foszforil-csoporttal vagy trifenil-foszfónium-csoporttal van helyettesítve vagy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyeknek a képletében B 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent és az A lánc terminális fenilén-tio-csoporttal van meghosszabbítva, egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R,, Ar, R2, R3 és A a fenti jelentésű és B hidroxi-metil-csoportot jelent, reakcióképes származékká alakítunk, majd merkapto-benzoesav-1-4 szénatomos alkilészterrel reagáltatunk vagy A jelentésében 2-12 szénatomos alkiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R,. Ar, R2, R3 és B a fenti jelentésű és A 2-12 szénatomos alkeniléncsoportot jelent, hidrogénezünk vagy A jelentésében 2-8 szénatomos alkeniléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy (I) általános képletű vegyületbe, amelynek a képletében R,, Ar, R2, R3 és B a fenti jelentésű és A 2-8 szénatomos alkiléncsoportot jelent, szubsztitúcióval egy eltávolítható csoportot viszünk be, majd azt a szomszédos szénatom hidrogén-szubsztituensével együtt eltávolítjuk vagy egy kapott szabad vegyületet sóvá vagy egy kapott sót szabad vegyületté vagy egy más sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1982. november 18.) 2. \z 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és azok sóinak az előállítására, amelyeknek a képletében R, 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, Ar 3- vagy 4-piridil-csoportot képvisel, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, karboxi-1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-1-4 szénatomos alkil-csoport, A 2-12 szénatomos alkilén-, 2-8 szénatomos alkenilén-, 2-5 szénatomos alkinilén-, feniléncsoportot vagy egy közvetlen kötést jelent és B karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil- vagy hidroxi-metil-csoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű vegyületet - amelynek a képletében X hidrogénatomot jelent és Ri-R3 és Ar az 1. igénypontban megadott jelentésű - egy (Via) általános képletű vegyület reakcióképes származékával - amelynek a képletében A a fenti jelentésű és B' karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, hidroximetil-, halogén-metíl- vagy cianocsoportot képvisel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
