190404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-lakton-karbonsav előállítására
1 190 404 2 keletkezik, melyet 1,5 óra keverés után 100 ml éterrel eldörzsölünk, a kivált kristályos anyagot szűrjük, a szűrlethez sósavas etanolt csepegtetünk. A kivált kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk. Kitermelés: 23 g (31%) dietil-(A-benzil-aminomalonátj-hidroklorid. Op.: 146-148 °C (bomlik). 6)33,3 g (0,125 mól) dietil-(A'-benzil-aminomalonát)-ot 40 ml jégecetben 1/2 órán át forralunk 11,6 ml (0,152 mól; 12,8 g) diketénnel. A kapott oldatot bepároljuk, a maradék olajat 150 ml vízzel eldörzsöljük, kétszer 80 ml diklór-metánnal kirázzuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, majd szűrjük. Az oldatot kb. egy negyedére bepároljuk és a terméket petroléter hozzáadásával kicsapjuk. Kitermelés: 27,5 g (63%) (IX) képletű ( ± )-dietil(N-benzil-3-hidroxi-3-metil-5-oxo-2,2-pirrolidindikarboxilát) és/vagy IXa képletű tautomerje. Op. : 85-86 "C (etil-acetát-petroléter). Elemanalízis a C,gH23N06 (349,37) összegképletre: Számított %: C 61,88; H 6,63; N 4,01. Talált %: C 61,74; H 6,78; N 4,30. IR(KBr): 3400, 1755, 1725, 1685cm '. 'H-NMR (CDC13): 5 1,121 (6H), 1,51 (3H), 2,68 s (2H), 3.05-4,25 m (5H), 4,8 s (2H), 7,2 s (5H). c) 10 g (28,6 mmól) (IX) képletű ( ± )-dietil-(/V-benzil-3-hidroxi-3-metil-5-oxo-2,2-pirrolidindikarboxilát)-ot és/vagy tautomerjét 50 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és erős keverés és külső jeges-vizes hűtés közben két csepegtetőtölcsérből egyidejűleg hozzáadjuk 1,97 g (85,8 mmól) fémnátrium 45 ml vízmentes etanolos, és 7,26 g (28,6 mmól) jód 50 ml vízmentes éteres oldatát. Az elegyel 150 ml telített vizes nátrium-kloridra öntjük, melyben 2 g nátrium-hidrogén-szulfitot is oldottunk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 50 ml éterrel kirázzuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradék olajat 2-propanol és petroléter elegyéböl kristályosítjuk. Kitermelés: 8 g (80%) (Vili) képletű (±)-dietil(3-acetil-l-benzil-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát). Op. : 55-56 °C (2-propanol-petroléter). 'H-NMR (CDClj): ö 1,08 t (3H), 1,22 t (3H), 2,3 s (3H), 3,7-4,3 m (4H), 4,45 d (1H), 4,8 s (1H), 7,28 s (5H). Elemanalízis a CuH2,N06 (347,36) összegképletre: Számított %: C 62,24; H 6,09; N 4,03. Talált % : C 62,27; H 5,70; N 4,08. IR(KBr): 2950, 1745, 1720, 1705cm1. (/) 24,8 g (71 mmól) (Vili) képletű (± )-dietil-(3- acetil-1 -benzil-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát) és 15,8 ml (17,7 g ; 284 mmól) etilénglikol 75 ml vízmentes dioxános oldatához erős keverés és külső jeges-vizes hűtés közben 26,4 ml (30,4 g; 213 mmól) bórtrifluorid-dietil-élerátot csepegtetünk, majd szobahőmérsékleten 1 napig időnként keverve állni hagyjuk. Keverés és külső jeges-vizes hűtés közben, lassan 60,9 g (123 mmól) nátrium-karbonát-víz(l/ 10)-et adunk az elegyhez, majd 15 percig keverjük. Ezután 150 ml vizet és 150 ml étert adunk hozzá, majd a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist 2 x 50 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és szűrés után bepároljuk. A kapott olajhoz [(VII)] képletű"vegyület 5 g (85 mmól) nátrium-kloridot, 2,56 ml (142 mmól) vizet és 30 ml dimetil-szulfoxidot adunk és az elegyel 180°C-os olajfürdőn addig keverjük, míg a reakció végbemegy (kb. 15 óra, vékonyrétegkromatográfiás követés; adszorbens: Kieselgel G, Stahl szerint; eluálószer: benzol-aceton = 8 : 2). Az elegyet 100 ml telitett vizes nátrium-klorid oldatra öntjük és háromszor 50 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázist csontszénnel derítjük, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd szűrés után bepároljuk. A kapott olajhoz, [mely (Via) és (Vlb) képletű vegyületek keveréke] 80 ml vizes metanolt adunk és külső jeges-vizes hűtés közben lassan 3,8 g (100 mmól.i nátrium-[tetrahidro-borát(III)]-ot adagolunk az oldatba, majd 1 órát szobahőmérsékleten keverjük. Az. elegyet 200 ml telített vizes nátriumklorid oldatra öntjük, 1 x 100, majd 2 x 50 ml éterrel kirázzuk és az éteres oldatot magnézium-szulfáttal történő vízmentesítés után bepároljuk. A maradék olaj éterrel eldörzsölve kristályosodik. A kristályokat szűrjük, szárítjuk, az éteres anyalúgot félretesszük. Kitermelés: 7,4 g (37%) [(±)(-/rans2-l-benzil-4-)(hidroxi-metil)]-3-(2-metil-1,3-dioxalan-2-iI)-2-azetidinon [(Va) képletű vegyület; X = OH], Op.: 87-88 °C (etilacetát-petroléter). Elemanalízis a C15HlgN04 (277,31 összegképletre: Számított %: N 5,05. Talált %: N 4,78. IR(KBr): 3350, 1840cm'1. 1h-NMR(CDC13): ö 1,40 s (3H), 2,0 szs (1H), 3.31 J (1H, 3 ~2,5 Hz), 3,43-3,80 m (3H), 3,9-4,1 m (4H), 4,26 + 4,63 (2H, AB, J=15Hz); 7.32 s (5H). Az X helyén OH csoportot tartalmazó (Va) képletű vegyület szűrésekor félretett anyalúgot bepároljuk, és a bepárlási maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. (Adszorbens: Kieselgel 60; 0 0063-0,200 mm ; eluálószer: benzol, benzolaceton = 8 : 2. Kitermelés: 2,95 g ( ±)-etil-[e/.vr--1 -benzil-3-(2- metil-1,3-dioxolan-2-il)-4-oxo-2-azetidin-karboxilát], (Vlb képletű vegyület, Z = etilcsoport.) 1h-NMR(CDC13): 5 1,28 t (3H, J = 7,2 Hz, 1,43 s (3H), 3,75 d (1H, J = 6,5Hz), 3,9-4,1 m (5H), 4,24 q (2H, J = 7,2Hz), 4,22 + 4,90 (2H, AB, J= 15 Hz), 7,15-7,40 m (5H). 2,6 g (8,2 mmól (±)-etil-[mz-I-benzil-3-(2-metil-1,3-dioxolan-2-iI)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát]-ot 20 ml metanolban 0,62 g (1,64 mmól) nátrium[tetrahidridoborát (III)]-tal 1 órán át, majd további 0,62 g (16,4 mmól) nátrium-[tetrahidrido-borát (III i] hozzáadása után még egy órát forralunk. Az oldatot 100 ml telített nátrium-klorid oldatra öntjük., háromszor 40 ml éterrel kirázzuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük. Kitermelés: 0,8 g (35%) (±)-//wttz-l-benzil-4-(hidroxi-metil)-3-(2-metil-1,3-dioxolan-2-il)-2- azetidinon [(Va) képletű vegyület, X = OH], mely-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
