190399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás E-homoeburnán-származékok előállítására
1 . 190 399 2 2. példa ( ± )-Transz-14-oxo-15-etoxikarbonil-E-homo~ eburnánf 3$, 17a) A 181 495 számú magyar szabadalmi leírás 1. példájában melléktermékként kapott (±)-la-etil- 1 ß-(2'-2’-dietoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12bßoktahidro-indolo[2,3-a]kinoIizin 400 mg (0,94 mmol)-ját 10 ml abszolút benzolban oldjuk, az oldathoz 125 mg (1,11 mmol) kálium-terc-butilátot adunk. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 20 percen át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A lehűlt reakcióelegy pH-ját jéghűtés közben ecetsavval 6-ra állítjuk, majd az oldószert vákuumban desztillációval eltávolitjuk. A visszamaradó anyagot 10 ml diklórmetánban oldjuk és az oldatot 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázva pH = 9 értékre lúgosítjuk. Újabb 5 ml diklórmetánnal az extrakciót megismételjük, majd az összegyűjtött szerves fázisokat szilárd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A visszamaradó 300 mg olajat 2 ml etanolból kristályosítjuk. így 260 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 73,0%. Olvadáspont: 173-175 °C (etanol). IR(KBr): 2750-2700 (Bohlmann), 1735 (észter), 1680 cm“ (laktám). Ms (m/e,%): 380(M+, 100), 379(38), 363(14), 352(11), 351(16), 335(11), 323(5,5), 307(34)... •H-NMR (CDClj, 8): 8,56-7,24 (4H, m, aromás protonok), 4,32 (2H, q, J = 7,6 Hz, OCH2), 4,08 (1H, dd, J, = 13,6 Hz J2 = 2,7 Hz, 15-H), 3,41 (1H, s, 3-H), 1,35 (3H, t, J = 7,6 Hz, OCH2CH3), 0,74 (3H, t, J = 6 Hz, CH2CH3). 3. példa ( ± )-Cisz-14-oxo-15-etoxikarbonil-E-homo-eburnán(3a, 17a) A 181 495 számú magyar szabadalmi leírás szerint előállított (±)-la-etil-lß-(2’,2’,4’,4’-tetraetoxikarbonil-butil)-1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénkloridból vagy hidrogénperklorátból 634,5 mg, illetve 698,0 mg (1 mmol) a megfelelő bázist 25 ml diklórmetánban 10 ml 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal felszabadítjuk, a szerves fázisokat összegyűjtjük, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A visszamaradt olajat 15 ml abszolút benzolban oldjuk, az oldathoz 145 mg (1,3 mmol) kálium-tercbutilátot adunk és a reakcióelegyet nitrogén atmoszférában fél órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A lehűlt reakcióelegyet ecetsavval pH = 6 értékre semlegesítjük, majd az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 10 ml diklórmetánban oldjuk, az oldatot 10 ml 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal pH = 9 értékre lúgosítjuk és 5 ml vizes diklórmetánnal ismételten extraháljuk. A szerves fázisokat összegyűjtjük, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből a szerves oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A visszamaradt olajat 1 ml etanolból kristályosítjukígy 307 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 80,8%. Olvadáspont: 143-144 °C (etanol). 4. példa ( ± )-Cisz-14-oxo-15-etoxikarbonil-E-homo-eburnán(3a, 17a) A 181 495 számú magyar szabadalmi leírás szerint előállított ( ± )-la-etil-lß-(2’,2,,4’,4’,6,,6’-hexaetoxikarbonil-hexil-l,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidroindolo-[2,3-a]kinolizin-hidrogénperklorát 870 mg (1 mmol)-jából kiindulva mindenben a 3. példa szerint járunk el. így 264 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 69,5%. Olvadáspont: 142-143 °C (etanol). 5. példa ( ± )-Cisz-14-oxo-15-etoxikarbonil-E-homo-eburnán ( 3a, 17 a) -hidrogénklorid 200 mg 1. példa szerint előállított (±)-cisz-14- oxo-15-etoxikarbonil-E-homo-ebumánt(3a, 17a) 3 ml diklóretán és 2 ml etilalkohol elegyében oldunk és az oldat pH értékét sósavas etanollal 2-re állítjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, a párlási maradékot 1,5 ml etilalkoholból kristályosítjuk. így 165 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 75,2%. Olvadáspont: 204-207 °C (etanol). 6. példa ( ± )-Cisz- 14-oxo-15-etoxikarbonil-E-homoeburnánf 3a, 17a) A 181 495 számú magyar szabadalmi leírás 5. vagy 6. példája szerint előállított (± )-1 a-etil-1 ß(2’-karboxi-2’-etoxikarbonil-etil)- 1,2,3,4,6,7,12,12a-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin 300 mg-ját (0,755 mmol) 2 ml abszolút benzolban szuszpendáljuk, majd jéghűtés közben a szuszpenzióhoz 2 ml foszforoxikloridot adunk és a reakcióelegyet keverés közben 8-9 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A lehűlt reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 2 ml jeges vízzel eldörzsöljük, 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal pH = 9-ig lúgosítjuk és a szerves anyagot háromszor 2 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szilárd, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A visszamaradt 226 mg súlyú olajat 0,5 ml etanolból kristályosítjuk. így 156 mg (±)-cisz-14-oxo-15-etoxikarbonil-E- homo-eburnánt (3a, 17a) állítunk elő. # 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
