190390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-pirazolo (3,4-g) kinolinok előállítására
1 190 390 2 silen kromatografáljuk. Eluálószerként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használunk. Azokat a frakciókat, amelyek vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint transz-dl-1-ciano-6-oxo-dekahidrokinolint tartalmaznak, egyesítjük, és az egyesített frakciókat vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter és kloroform elegyéből átkristályosítva transz-dl-1 -ciano-6-oxo-dekahidrokinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 86-88 °C; hozam: 18,9 g. Elemzési eredmények : számított: C 67,39%; H 7,92%, N 15,72%; talált: C 67,15%, H 7,75% N 15,46%. 17,6 g transz-dl-1-ciano-6-oxo-dekahidrokinolint 200 ml olyan benzolban oldunk fel, amelyhez 100 g dimetil-formamid-dimetil-acetált adtunk. A reakcióelegyet körülbelül 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén atmoszférában, majd lehűtjük. Az oldószert vákuumban lepárolva transz-dl-1-ciano-6-oxo-7-(dimetilamino-metilén)-dekahidrokinolint tartalmazó maradékot kapunk. A vegyületet 300 g florisilon történő kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként növekvő mennyiségű (0-2%) metanolt tartalmazó kloroformot használunk. Ily módon 10,2 g transzdl-1 -ciano-6-oxo-7-dimetil-aminometilén-dekahidrokinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 159-163 °C. A terméket toluolból átkristályosítva 162-164 °C olvadáspontú kristályokat kapunk. Elemzési eredmények : számított: C 66,92%, H 8,21%, N 18,01%; talált: C 67,14%, H 8,16%, N 18,04%. 10,2 g transz-dl-1-ciano-6-oxo-7-dimetil-aminometilén-dekahidrokinolint 400 ml metanolban feloldunk. Hozzáadunk 2,8 g 85%-os hidrazint, és a reakcióelegyet körülbelül egy napon át keverjük nitrogén atmoszférában. Ezután az illő alkotórészeket vákuumbepárlással eltávolítjuk. A maradékot kloroformban feloldjuk, és a kloroformos oldatot 150 g florisilen kromatografáljuk. Eluálószerként növekvő mennyiségű (2-5%) metanolt tartalmazó kloroformot használunk. Azokat a frakciókat, amelyek vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a kívánt oktahidropirazolokinolint tartalmazzák, egyesítjük és az oldószer lepárlásával szárazra pároljuk. Hozam: 6,3 g. A maradékot etanolból átkristályosítva a transz-dl-5-ciano- 4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirazolo[3,4-g]kinolin és 1H tautomeijének a keverékét kapjuk, amelynek olvadáspontja: 193-195°C. Elemzési eredmények: számított: C 65,32%, H 6,98%, N 27,70%; talált: C 65,48%, H 6,80%, N 27,64%. B) példa transz-dl-4,4a,5,6,7,8,8a,9-Oktahidro-1 H(és 2H)-pirazolo[3,4-g]kinolin előállítása 860 mg (az A példában kapott) transz-dl-5- ciano-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-lH és -2H-pirazolo[3,4-g]kinolint, 5 g cinkport, 10 ml vizet és 50 ml ecetsavat összekeverünk. Az elegyet 18,5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén atmoszférában, majd leszűrjük, és a szűrletet jégre öntjük. A keletkező vizes elegyet 14 n ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a keletkező lúgos-vizes fázist kloroform-izopropanol oldószereleggyel többször extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, az egyesített extraktumokat telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószer lepárlásával kapott maradék transz-dl-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirazolo[3,4-g]kinolint és az 1H tautomert tartalmazza. A maradékot etanolban feloldjuk, és hozzáadunk 0,70 ml 12 n vizes sósav-oldatot. A transzdl-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirazolo[3,4- gjkinolin és az 1H tautomer dihidrokloridjai 284-287 °C-on olvadnak; hozam: 780 mg. Elemzési eredmények: számított: C 48,04%, H 6,85%, N 16,80%; talált: C 48,07%, H 7,05%, N 16,83%. C) példa transz-dl-5~n-Propil-7-etoxi-karbonil-4,4a-5,6,7 8,8a,9-oktahidro-1H ( és -2H)-pirazolo[3,4-gJkinolin előállítása 10 ml n-propil-amin és 400 ml toluol elegyét jeges vízfürdőben lehűtjük. Cseppenként hozzáadjuk 16,5 g etil-a-(bróm-metil)-akrilát 50 ml toluollal készített oldatát, és az elegyet hűtés közben körülbelül 25 percen át keverjük. Ezután cseppenként hozzáadjuk 11 g 4-benzoil-oxiciklohexanon 75 ml toluollal készített oldatát. Az így előállított elegyet körülbelül 23 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén atmoszférában. A visszafolyató hűtőt a víz eltávolítása céljából 5A szitát tartalmazó Soxhlet feltéttel látjuk el. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és leszűrjük. A szűrlet bepárlásakor kapott maradék l-n-propil-3-etoxi-karbonil-6-benzoil-oxi-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidrokinolin és 1 -n-propil-3-etoxi-karbonil-6-benzoil-oxil,2,3,4,4a,5,6,7-oktahidrokinolin keveréke. A maradékot éter és kloroform elegyében feloldjuk, és a keletkező oldatot sósavgázzal telítjük, miközben a hőmérsékletet 0-5 °C-on tartjuk. Ezután az oldószert dekantáljuk a képződött kristályos hidroklorid sókról, és a sókat 100 ml metanolban feloldjuk. Hozzáadunk 300 ml tetrahidrofuránt, és a keletkező oldatot jeges vízfürdőben lehűtjük. Az oldathoz ezután keverés és hűtés közben részletekben hozzáadunk 15 g nátrium-ciano-bórhidridet. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 1,25 órán át keverjük, majd vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal felhígítjuk. A vizes lúgos elegyet etil-acetáttal többször extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumokat egyesítjük, az egyesített extraktumokat telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószer lepárlásával transz-dil-n-propil-3-etoxi-karbonil-6-benzoil-oxi-dekahidrokinolint kapunk. Ezt 400 ml metanol és 100 ml 2n vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyében feloldjuk. Az oldatot 64 órán át keverjük szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában, majd az illő alkotórészeket vákuumbepárlással eltávolítjuk. A maradékot 800 ml etanol és 15 ml 12 n vizes sósav-oldat elegyében szuszpendáljuk. Az észterező elegyet forráspontig melegítjük, és desztillációval 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
