190355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szív koszorúér bántalmak és magas vérnyomás kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására

I

sic ^-stimuláló hatást mutatnak, amely felismerhető

aj a kissé kifejezettebb vérnyomáscsökkenésről, amit a véredények ß-stimuläläs révén létrejövő tágulása okoz;

hl a sokkal kisebb szívizom összehúzódásról

0— max), amelyet a szív ß-stimuläläsa idéz elő és dl

I. táblázat

A) PY108-068 hatása pindolollal való előkezelés után altatott kutyákon A tlag ± S. E. M. 5 vizsgálat alapján ; PQ milliszekundumban

1 190 355 2

Alapérték

Pindolol 50 pg/kg

7,81

PY 108-068 pg/kg i.v. 15,62 31,25 62,5

125

EKG PQ intervallum

Vérnyomás, Hg mm dp dt max.

100 ±3 100 ±6 100± 10

103 ±4 92± 13 84 ± 6

105 ±4 86± 10 90 ± 4

102 ± 4

77 ±9 90 ± 4

102 ± 5 108 ± 5 74 ± 8 67 ± 7 93 ±4 84 ± 6

122 ± 5 57 ± 5 69 ± 8

B) PN 200-110 hatása pindolollal való előkezelés után altatott kutyákon A tlag ± S. E. M. 5 vizsgálat alapján

Alapérték

Pindolol 50 pg/kg

0,5

PN 200-110 pg/kg i.v.

1 2 4

8

EKG PQ intervallum Vérnyomás, Hg mm dp/dt max.

100± 4 100± 3 100± 8

94 ± 6 88 ±9 93 ±20

99 ± 8 87 ± 7 105 ±22

99 ±10 88 ±6 115 ± 24

102 ±6 104± 10 83 ±4 81 ±6 113 ±23 110 ± 22

106 ± 10 68 ±4 98± 18

C) PY 108 4)68 hatása propranolollal való előkezelés után Átlag ± S. E. M. 5 vizsgálat alapján

Alapérték Propranolol 500 pg/kg

7,81

PY 108-068 pg/kg i.v.

15,63 . 31,25a/ 62,5b) .

1256/

EKG PQ intervallum

Vérnyomás, Hg mm dp/dt max.

100 ±2 100 ±4 100 ±5

124± 7 93 ±6 53±4

132± 11 81 ± 7 49 ± 7

132 ±13 70 ±6 46 ±9

132 ±17 127 ± 10 63 ±9 57 ±4 46 ±9 47 ± 6

143 ± 12

37 ± 12 28 ±15

a) n = 4 vizsgálat; b) n

= 3 vizsgálat.

D) Nifedipin hatása propranolollal való előkezelés után altatott kutyákon Átlag ± S. E. M. 5 vizsgálat alapján

Alapérték 1

Propranolol 500 pg/kg

7,81

Nifedipin pg/kg i.v.

15,62 31,25 62,5

125

F.KG PQ intervallum Vérnyomás, Hg mm dp/dt max.

100 ±2 100 ±2 100 ±6

118 zfc12

100 ±5 64 ±6

119 ± 11

100 ±5 67 ±6

120 ±8 93 ±6 70 ± 5

119 ±13 122 ± 14 89 ± 5 81 ± 5 67 ± 5 68 ±6

127 ± 15 67 ±4 59 ±8

E) Verapamil hatása propranolollal való előkezelés után altatott kutyákon Átlag ± S. E. M. 5 vizsgálat alapján

■

Alapérték

Propranolol 500 pg/kg

15,62

Verapamil pg/kg 31,25 62,5

i.v.

125

250

EKG PQ intervallum

Vérnyomás, Hg mm dp/dt max.

100 ±4 100± 3 100± 11

109 ±8 96 ± 5 62 ±5

111 ± 7 95 ±4

64 it 5

120 ± 10 94 ± 5 63 ±5

129 ± 13

93 ± 5 59 ± 5

156 ± 14 86 ±4 51 ±6

200 ±22 65 ±6 34 ± 5

a p-blokkoló kardiodepressziós hatása ellen hat.

A kísérleti eredmények összevetése alapján arra következtethetünk, hogy a PY 108-068 és a PN 200-110 biztonságosan alkalmazható az ISA 5 ß-blokkolo pindollal.

A táblázatokban a hatást a kezeletlen állatokra vonatkoztatott százalékos értékként adjuk meg (alapérték).

8