190106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aroil- 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol- 1-karbonsavak és származékaik előállítására
19 190106 20 I. példa 5-Alkiltio-l ,2-dihid ro-3H-pirrolo( 1,2-a) pírról-1-karbonitrilek [A (X) általános kép lelű vegyületek] a. 5-MetilUo-l,2-dihidro-3H-pirrolo{ 1,2-a) pírról-1-karbonitrü 1,15 g N-klór-szukcinimid 40 ml vízmentes diklórmelánnal készített oldatát nitrogén-atmoszférában -10 °C-ra hűtöttük le (fürdóhőinéreéklet), és keverés közben,10 perc alatt hozzácsepegtettünk 10 ml vízmentes diklórmeténban oldott 1 ml dimctilszulfidot. Az elegyet további 10 percig tartottuk ezen a hőmérsékleten, majd a fürdő hőmérsékletét -55 °C-ra csökkentettük, és keverés közben 10 perc alatt hozzáadtuk 1,08 g 1,2-dihidro- 3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonitril - (VIII) képletű vegyület - 10 ml vízmentes diklórmetánnal készült oldatát. A hűtőfürdőt ezután eltávolitottuk, és amikor az elegy hőmérséklete elérte a környezeti hőmérsékletet, az oldószert vákuumban lepároltuk. A visszamaradó szilárd, (IX) általános képletű szulfóniumsót 100 ml toluolban szuszpendáltuk, és 5 percig forraltuk nitrogén-atoraoszférában. Az oldhatatlan kátrányról az oldószert dekantálással eltávolitottuk, a kátrányoB anyaghoz 100 ml toluolt adtunk, és az elegyet 20 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A toluolos oldatokat egyesítettük és bepároltuk. A maradékot éterben felvettük, az éteres oldatot vízzel mostuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A visszamaradó olajat szilikagéllel töltött rövid oszlopon vezettük át, diklórmetán alkalmazásával. Az oldószer lepárlása után 1,20 g majdnem színtelen olajat kaptunk, amely eléggé tiszta volt ahhoz, hogy felhasználjuk a következő reakciólépéshez. Analízis céljára mintát vettünk, és nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel (likroszorb oszlop, 50 cm hosszúságú, 1 cm átmérőjű) tisztítottuk, eluálÓBzerként hexán és etilacetát 85 : 15 arányú elegyét használva. Az alkalmazott áramlási sebesség 9,7 ml/perc volt. A (X) általános képletű vegyületnek megfelelő szulfid retenciós ideje 13,5 perc volt Az oldószer lepárlása után a vegyület kristályosodott, majd éter és hexán elegyéből átkristályosítottuk. Op. 58-58,5 °C. b. 5-Alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-1-karbonitrilek Az a. pontban leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy dimetilszulfid helyett mÚB dialkilBzulfidot használunk. Ilyen módon egyéb 5-alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo( 1,2-a)pirrol-l-karbonitrileket kapunk. II. példa 5-Alkiltio-l ,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonRav-metilészterek előállítása fa (XII) általános képletű vegyületek] а. 5-Mitiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbosav [a (XI általános képletű vegyület] és 5-Metillio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-metiléBzter fa (XII) általános képletű vegyület] 53,0 g (0,805 mól) 85%-os káliumhidroxid 500 ml vízzel készített oldatát hozzáadtuk a (X) általános képletű metilszulfid 53,0 g (0,29 mól) mennyiségének oldatához. A reakcióelegyet 8 órán át forraltuk visszafolyató hűtó alatt. Az alkoholt vákuumban lepároltuk, s vizes maradékot 300 ml éterrel kétszer extrahóltuk. A vizes fázist 10X-os sósav-oldattal pH = 3 körüli értékig savanyítottuk, majd a terméket etilacetáttal extrahóltuk. Az exlraktumot háromszor mostuk 100 ml vízzel, vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. Ilyen módon a (XI) általános képletnek megfelelő vegyületet kaptuk. A kapott karbonsavat éterben oldottuk, és feleslegben vett diazometént adtunk hozzá éteres oldatban. Amikor a reakció befejeződött, az oldószert vákuumban lepároltuk, és 80%-os termeléssel kaptunk olajos 5-metillio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l ,2-a)pirrol-l-karbonsav-melilésztert, amely a (XII) általános képletű vegyületnek felel meg. A kapott termék fizikai jellemzői az alábbiak voltak: Ultraibolya spektrum: 222, 252 nm (6170, 7240) Infravörös spektrum: (kloroform) 1742 cm'1 MMR spektrum: (deutero-kloroform) 2,28 (szingulett, 3H), 2,83 (multiple!!, 2H), 3,80 (ßzingulett, 3H) 4,10 (multiplett, 3H), б, 00 (dublett, 1H, J = 4Hz), 6,36 (dubletl, IH, J = 4Hz). Molekulasúly: 211 (M*) t>. 5-Alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l ,2-a)pirrol-l-karbonsavak és 5-aIkiltio-l ,2-dihidro-3H-pirrolo( 1,2-a) pírról-1 -karbonsavak metilészterei Hasonló módon járunk el, mint a fenti a. pontban, azzal az eltéréssel, hogy különféle alkilszulfidokat használunk. Ilyen módon 5- - alkiltio-1,2-dihidro-3H-pir rolo( 1,2-a )pirrol-1 - -karbonsavakat és 5-alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsBv-metilészlereket állítunk elő. III. példa 6-Alkiltio-l ,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pir-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
