190106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aroil- 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol- 1-karbonsavak és származékaik előállítására
21 190106 22 rol-l-karbonsavak m etilész te ré nek előállítása a. 6-Metiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-metilészter [a (XIII) általános képletű vegyület) 3,0 g mennyiségű, az Ra helyén meticsoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyület 30 ml diklórmetánnal készült oldatához hozzáadtunk 28 ml trifluor-ecetsavat, és az oldatot 30 percig kevertük szobahőmérsékleten. A savat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítettük, a szerves fázist elválasztottuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. A maradékot diklórmetánban oldottuk, és az oldatot 30 g semleges alumíniumoxiddal töltött rövid oszlopon vezettük át. Bepárlás után 75%-os termeléssel kaptuk az Ra helyén metilcsoportot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületet olaj alakjában. b. 6-Alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-I-karbonsavak metilészterei Hasonló módon járunk el, mint a fenti a. pontban, azzal az eltéréssel, hogy a II. példa b. részében előállított észterekből indulunk ki. Ilyen módon 6-alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsavak metilésztereit kapjuk. IV. példa 5-( Alkil-szulfinil)-l,2-dihidro-3H-pir rolo(l,2-a)pirrol-l-karbonitrilek előállítása a. 5-(Metil-szulfinil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo(I,2-a)pirrol-l-karbonitril (a (XV) általános képletű vegyület] Az Ra helyén metilcsoportot tartalmazó (X) általános képletű metil-szulfid 1,20 mg mennyiségét 30 ml metanolban oldottuk, az oldatot 0 °C-ra hűtöttük, és keverés közben 20 perc alatt hozzáadtuk 1,58 g nátriumperjodál 30 ml vízzel készült oldatát. A hűtőfürdőt eltávolítottuk, és a reakcióelegyet 3 órán át kevertük szobahőmérsékleten. A metanolt vákuumban lepároltuk, és a maradékot 150 ml diklórmetánnal kétszer extraháltuk. A vizes fázist vízzel hígítottuk, nátriumkloriddal telítettük, majd ismét 150 ml diklórmetánnal extraháltuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. Ilyen módon 1,27 g szulfoxidot kaptunk olaj alakjában Tamely a (XV) általános képletnek felelt meg]. Ez a vegyület eléggé tiszta volt ahhoz, hogy közvetlenül felhasználhattuk a (XVI) általános képletnek megfelelő 6-metilszulfinil-vegyűlet szintéziséhez. Az Rj helyén metilcsoportot tartalmazó (XV) általános képletű vegyület MMR spektruma az alábbi volt ( d eu te ro- kloroform) 2,83- -3,17 (mullipletl, 2H), 2,93 (Bzingulett, 3H), 3,94-4,57 (multiplett, 3H, N), 5,32 (multiplet!, IH), 6,58, 6,60 (dubletlek, az összes 1H, J = 4 Hz). b. 5-Alkilszulfinil-l ,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2- -a ) pírról-1 - kar bonitrilek Hasonló módon járunk el, mint a fenti a. pontban, azzal az eltéréBBel, hogy más (X) általános képletű alkil-szulfidol használunk. Ilyen módon különféle 5-alkilszulfinil-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonitrileket kapunk. V. példa 6-Alkilszulfinil-l ,2-dihidro-3H-pirrolo(l ,2- -a)pirrol-l-kar bonitrilek a. 6-MetilBZulfinil-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2- -a)pirrol-l-karbonitril [a (XVI) általános képletnek megfelelő vegyület] Az Rí helyén metilcsoportot tartalmazó (XV) általános képletű metil-szulfoxid 1,05 g mennyiségét 20 ml vízmentes diklórmetánban oldottuk, hozzáadtunk 10 ml trifluoi—ecelsavat, ób az oldatot 1 óra 50 percig szobahőmérsékleten tartottuk. Ezután 250 ml benzollal hígítottuk, és vákuumban bepároltuk. A visszamaradó sötét színű olajat szilikagéllel töltött rövid oszlopra (10 cm x 2,5 cm) vittük fel. Az oszlopot diklórmetánnal eluéltuk, hogy eltávolitsuk a nem-poláros szennyező anyagokat, majd az eluálást etilacetát és trielilamin 95 : 5 arányú elegyével folytattuk az elszíneződést okozó anyag eltávolítására. A (XVI) általános képletnek megfelelő terméket végül etilacetát és trietilamin 9 : 1 arányú elegyével eluéltuk. 1,02 g szulfoxidot kaptunk olaj alakjában. Ezt további tisztítás nélkül használtuk fel a következő reakciólépéshez. Amikor a reagáltatást 4,82 g (XV) általános képletű szulfoxid-elegyéböl kiindulva megismételtük, 4,27 g, (XVI) általános képletnek megfelelő izomer szulfoxid-elegyet kaptunk olaj alakjában. MMR spektrum (kloroform): 2,79-3,21 (multiplett, 2H), 2,81 (szingulett, 3H), 3,88-4,57 (multiplett, 3H), 6,47 (szingulett, 1H), 7,12 (szingulett, 1H). b. 6-Alkil8zulfinil-l,2-dihidro-3H-pirrolo( 1,2- -a)pirrol-l-kar bonitrilek Hasonló módon járunk el, mint a fenti a. pontban, azzal az eltéréssel, hogy a kiindulási metil-szulfoxid helyett egy, a IV. példa b. pontja szerint előállítóit alkil-szulfoxidol használunk. Ilyen módon 6-alkilszulfinil-l,2- -dihidro-3H-pirrolo( 1,2-a)pirrol-l-karbonitrilt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
