190106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aroil- 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol- 1-karbonsavak és származékaik előállítására
29 190106 30 elő. Az egyes vegyületek ismertetésénél megadjuk a módszernél alkalmazott kisebb változtatásokat. 12. 5-Benzoil-6-metiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo{ 1,2-a)pirrol~l-karbonitril. A 2. példa I.a. része szerinti módszerrel kapott nyers terméket úgy tisztítottuk, hogy 20 g semleges aluininiumoxiddal szuszpendáltuk, és a szuszpenziót 50 g mennyiségű ugyanilyen álló fázist tartalmazó oszlop te- 10 tejére vittük fel. A karbonsav-klorid feleslegéből előállított karbonBav-metilészter eltávolítására az oszlopot hexánnal, majd etilacetát és hexán elegyével (1 lérf. X etilacetát, 99 térf.X hexán), 2 térf. X etilacetátot tártál- 15 mazó hexánnal eluáltuk, végül a 12. számú vegyületet diklórmetánnal távolitottuk el. A terméket preparativ vékony-rétegkromatográfiésan tisztítottuk tovább, szilikagélen, etilacetát és hexán 3 : 7 arányú elegyének 20 alkalmazásával. A 12. számú vegyületet diklórmetán és éter elegyéből kristályosítottuk ál, op. 90-91 °C. 13. 5- (4 -Fluor-benzoil ) -6-metillio-1,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-nitril 25 A 2. példa I.a. része szerinti módszerrel nyert nyerB terméket 20 g semleges alumíniumoxiddal szuszpendáltuk, és 50 g mennyiségű, ugyanilyen álló fázist tartalmazó oszlop tetejére vittük fel. Az eluálást hexánnal, 1 30 térfogat % etilacetátot tartalmazó hexánnal, 2 térfogat % etilacetátot tartalmazó hexánnal, 3 térfogat X etilacetátot tartalmazó hexánnal, majd diklórmetánnal végeztük. A 13. számú vegyületet diklórmetán és éter elegyéből 5 kristályosítottuk át, op. 127-127,5 ®C. 14. 5-(4-Klór-benzoil)-6-metiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-nitril A vegyület a 13. számú vegyületnél fentebb leírt módon tisztítottuk. Op. 160,5- —161 °C (diklórmetán-éter). 15. 5-{4-Meloxi-benzoil)-6-meliltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsavnitril A 2. példa I.a. részében ismertetett módszerrel nyert nyers terméket 30 g alumíniumoxiddal szuszpendáltuk, és 50 g mennyiségű, ugyanilyen álló fázist taralmazó oszlop tetejére vittük fel. Az oszlopot hexánnal, 2X etilacetátot tartalmazó hexánnal, 3% etilacelátc.t tartalmazó hexánnal, 4% etilacetátot tartalmazó hexánnal és diklórmetánnal eluáltuk. Az így elkülönített terméket újra kromalografáltuk 50 g szilikagélen. Az eluciót ekkor diklórmetán és hexán 1 : 1 arányú elegyével, diklórmetán és hexán 3 : 1 arányú elegyével, diklórmetánnal, majd éterrel végeztük. Az első három oldószerrendszer vörös színű anyagot távolított el, míg az utolsó a 15. Bzámú vegyületet eluálta. Ez utóbbit diklórmetán és éter elegyéből kristályosítottuk, op. 137,5- -139 °C. II. táblázat Vegyület 8 zárna Rí a (11) általános képletben Reakcióidő, óra Szulfid, g Benzoilklorid, g Termelés, X 12. hidrogén 20 0.687 1.80 84 13. 4-fluor-8 1.062 2.85 82 14. 4-klór-8 1.062 3.00 82 15. 4-rnetoxi-31 1.062 5.00 64 b. 5-Benzoil-6-alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirro- 45 lo(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-nitrilek Hasonló módon állítjuk elő az 5-benzoil-6- -alkillo-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-nítrileket. 50 3. példa I. 5-Aroil-6-alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo- 55 (l,2-a)pirrol-l-karbonsavak előállítása a (XVIII) általános képletű karbonsav-nitrilek hidrolízisével a. A (II) általános képletnek megfelelő 5- 60 aroil-6-metiltio-l,2-dihdiro-3H-pirrolo(l,2- -a)pirrol-l-karbonsavak előállítása a (XVIII) általános képletű karbonsav-nítrílek hidrolízisével Ebben a példában azt a találmány szerinti eljárást mutatjuk be, amellyel 5-aroil-6- -metiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsavakat állíthatunk elő 5-aroil-6-metiltío-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-karbonsav-nitrilekből. Az egyes karbonsavak előállítására az alábbiakban részletezett módszert alkalmaztuk. Az egyes vegyületekre vonatkozó reakciókörülményeket a III. táblázat tartalmazza, amely a vegyületek leírása után következik. A (XVIII) általános képletnek megfelelő kar bonsav-nitril ekvimoláriB mennyiségének 30 ml 96%-os etanollal készített, nátriumhidroxidot is tartalmazó oldatát 10 ml víz hozzáadása után visszafolyató hütő alatt forraltuk a III. táblázatban megadott ideig. (A nátriumhidroxid alkalmazott mennyiségét is a III. táblázatban tüntetjük fel.) Ezután az elanoll vákuumban lepároltuk, a visszamaradó vizes fázist vízzel hígítottuk és éterei 16
