190106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aroil- 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol- 1-karbonsavak és származékaik előállítására

27

190106

28

I. Táblázat

Vegyület

száma

Rj jelentése a (II) általános képletben

Reakcióidő,

óra

PhCOCl mennyisége mólekv.

Kristályosító

oldószer

Termelés,

%

1.

4-bróm-22

2

CH3OH

26

2.

4-metil-24

2.5

CHsOH

31

3.

4-vinil-5

2.5

CHaOH

17

4.

4-etil-20

2

(olaj)

36

5.

4-etoxi-48

2

(olaj)

23

6.

4-propoxi-58

2

(olaj)

30

7.

4-metiltio-24

2

(olaj)

40

8.

3-trifluormetil-3

2

CH2CI2-CH3OH

38

9.

4-ciklohexil-72

1.7

(olaj)

15

10.

4-(n-propil)-48

2.75

(olaj)

33

11.

4-ciklopropil-36

3

ElOAc-hexán

35

2. példa 20

I. 5-Aroil-6-alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo-(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-nitrilek - (XVIII) általános képletű vegyöletek 25

a. 5-Aroil-6-meliltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo( 1,2-a)pirrol- 1-karbonsav-nitrilek

Ebben a példában az 5-aroil-6-metiltio- 30 - 1,2-dihid ro-3H-pirrolo(l,2-a) pírról- 1-karbonsav-nitrilek előállítására szolgáló, találmány szerinti módszert mulatjuk be.

Lényegében a fentebb ismertetett eljárást alkalmazzuk, a II. táblázatban feltűntetett 35 kisebb eltérésekkel, valamennyi karbonsav-nilril szintézisére. A II. táblázatban megadjuk az egyes vegyülelek előállításánál alkalmazott reakciókörülményeket, így a reakcióidőt, a felhasznált szulfid mennyiségét 40 (grammban), a felhasznált karbonsav-klorid mennyiségét (grammban), valamint az elért termelést (százalékban).

A VI. példa szerint előállított, (XVII) általános képletnek megfelelő nyers szulfidot 45 (mennyiségét a II. táblázatban adjuk meg) és a megfelelő karbonsav-kloridot (mennyiségét a II. táblázat tartalmazza) tartalmazó, 25 ml xilollal készült oldatot visszafolyató hűtő alatt forraltuk a II. táblázatban megadott 50 ideig. Amikor a reakció teljesen végbement (ezt vékony-rélegkromatográfiás vizsgálattal ellenőriztük, oldószerként elilacelál és hexán 3 : 7 arányú elegyét használva), 25 ml metanolt adtunk az elegyhez a karbonsav-klorid 55 feleslegének észterezésére, majd az elegyet vákuumban bepároltuk.

A kapott terméket a kővetkezőképpen tisztítottuk:

A maradékot megfelelő mennyiségű semleges 60 alumíniumoxiddal (Fluka Act II) szuBzpendáltuk, éB a 8zuszponziót ugyanilyen alumíniumoxidot tartalmazó rövid oszlopra vittük fel. A terméket alkalmas oldószerrendszerrel eluáltuk. A tisztítást közelebbről az egyes vegyü- 65

lelek előállításának ismertetésénél tárgyaljuk, s ott adjuk meg az elucióhoz használt oldószerrendszert, valamint a termék fizikai jellemzőit.

b 5-Aroil-6-alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo -(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-nitrilek

A fentiekhez hasonló módon állítjuk elő a

(XVIII) általános képletnek megfelelő 5-aroil-6-alkiltio-1,2-d ihid ro-3H-pirrolo( 1,2-a) pir rol-1-karbonsav-nitrileket.

A VI. példa szerint előállított, a (XVII) általános képletnek megfelelő nyers alkil-szulfid, 25 ml xilol és a megfelelő karbonsav-klorid elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk 1-35 órán át, a szóban forgó vegyülettől függően. Amikor a reakció befejeződött (ezt vékony-rétegkromalográfiá8 vizsgálattal ellenőrizzük, oldószerclegyként etilacetát és hexán 3 : 7 arányú elegyét használva), 25 ml metanol hozzáadásával észterezzük a karbonsav-klorid feleslegét. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk. Tisztításhoz a maradékot megfelelő mennyiségű semleges alumíniumoxiddal (Fluka Act II) szuszpendáljuk, a szuszpenziót hasonló alumíniumoxiddal töltött rövid oszlopra visszük fel, s a terméket megfelelő oldószerrendszerrel eluáljuk, amint azt az alábbiak során részletesebben ismertetjük.

II. 5-Benzoil-6-alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-nitrilek szintézise

a. 5-Benzoil-6-metiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-nitrilek szintézise

A 2. példa I. részében ismertetett módszert alkalmaztuk az 5-benzoil-6-metiltio-l ,2- -dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-karbonsav-nitrilek szintézisére, karbonBav-kloridkénl a megfelelően helyettesített benzoil-kloridol használva. Az alábbi vegyületeket állítottuk

15