190106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aroil- 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol- 1-karbonsavak és származékaik előállítására
23 190106 24 köpünk. VI. példa 6-AlkiUio-l ,2-dihidro-3H-pirrolo( 1,2-a) pirrol-l-karboiiitrilek előállítása fa (XVIII) általános képletnek megfelelő vegyületek] a. 6-Metiltio-l ,2-dihidro-3H-pirrolo( l,2-a)pirrol-l-karbonitril |az Ra helyén metilcsoportot tartalmazó (XVII) általános képletü vegyület] A (XVI) általános képletnek megfelelő szulfoxidol G.A. Oláh és munkatársai módszerével redukáltuk a (XVII) általános képletnek megfelelő szulfiddá (Synthesis, 137 (1978)]. Mólekvivalens mennyiségű porított jódot adtunk 1,15 mólekvivalens mennyiségű trifenil-foszfin vízmentes acetonitrillel készült oldatához (10 ml acetonitrilt vettünk a szulfoxid minden egyet millimóljára). A jód hozzáadását nitrogén-atmoszférában végeztük. A reakcióelegyet addig kevertük, amíg a jód színe már nem volt látható, és sárga színű szuszpenzió képződött. Ekkor egyszerre hozzáadtunk mólekvivalens mennyiségű, az R3 helyén metilcsoportol tartalmazó (XVI) általános képletű szulfoxidot, vízmentes acetonitrilben oldva. 2,5 ml acetonitrilt használunk minden milliinól Bzulfoxidra. Ezután azonnal két mólekvivalens mennyiségű porított nátriumjodidot adtunk a reakcióelegyhez, amelyet kevertünk. Az elegy gyorsan megsö- Létedett. A vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat azt mutatta, hogy a reakció 1 perc elteltével teljesen lejátszódott. Az oldatot 5 percig kevertük, majd 5%-os vizes natriumtioszulfál-oldat és éter elegyébe öntöttük, és az elegyet a jód szíriének eltűnéséig ráztuk. Az éteres fázist elválasztottuk, és 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mostuk. Vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. A nyers terméket rövid szilikagél oszlopon vezettük át, diklórmetán alkalmazásával. 1 g nyers termékre 30 g szilikagélt használtunk. A trifenil-foszfin feleslege az oldószerfronttal együtt távozott az oszlopról, és ezt majdnem azonnal a (XVII) általános képletnek megfelelő termék követte. A terméket olaj alakjában különítettük el, és eléggé tiszta volt ahhoz, hogy felhasználhattuk a következő reakciólépéshez. b. 6-Alk il tio-1,2-dih id ro-3H-pirrolo( 1,2-a) pírról-1-karbonitrilek fa (XVII) általános képletnek megfelelő vegyületek] A fenti a. pontban ismertetett módon eljárva redukáltuk az alkil-szulfoxidokat alkilszulfidokká. 1 1. példa I. 5-Aroil-6-alkiltio-l ,2-dihidro-3H-pirrolo-( 1,2-a)pirrol-l-karbonsavak metilészlere a. 5-Aroil-6-metiltio-l ,2-dihidro-3H-pirrolo(1,2-a)pirrol-l-karbonsavak metilészterei fa (XIV) általános képletnek megfelelő vegyületek] Ebben a példában azt a találmány szerinti módszert mutatjuk be, amellyel előállíthatjuk az 5-aroil-6-meliltio-l ,2-dihidro-3H-pirroloO ,2-a)pirrol~l-karbonsavak metilészterei. Az alábbiakban leírt módszert használtuk fel valamennyi metilészter szintéziséhez. Az I. táblázatban feltüntetjük az egyes vegyületek előállítására vonatkozó reakciókörülményeket: a reakcióidőt, az aroil-klorid mennyiségét (mólekvivalensben kifejezve), az oldószert, amelyből a terméket kristályosítjuk és a %—os termelést. A II. szakaszban leírt megfelelő karbonsav-kloridot (amelynek mennyiségét az I. táblázat tartalmazza) hozzáadtuk 2,11 g (10 milliinól) mennyiségű, a (XIII) általános képletnek megfelelő metilészter - amelyet a III. példa a. pontja szerint állítottunk elő - 120 ml vízmentes loluollal készült oldalához. Az oldatot az I. táblázatban megadott ideig forraltuk visszafolyató hűtő alatt nitrogénatmoszférában, majd az oldószert vákuumban lepároltuk, és a maradékot oszlopkromatografálásnak vetettük alá semleges alumíniumoxid alkalmazásával (Act. II, mennyisége 10 g minden nyersanyagra). Az észtereket kétszer eluáltuk hexán és etilacetát 95 : 5 térfogai %-os, majd 90 : 10 térfogal%-os elegyével. Az I. táblázatban feltüntetett termelésadalok a kiindulási (XIII) általános képletű vegyületre vonatkoznak. A kristályosító oldószer arra az oldószerre vonatkozik, amelyből a vegyületet kristályosítottuk. Minden egyes vegyület után megadjuk a szóban forgó észter fizikai állandóit. b. 5-Aroil-6-alkiltio-l ,2-dihidro-3H-pirrolo(l,2-a)pirrol-l-kar bonsavak metilészterei [a (XIV) általános képletnek megfelelő vegyületek] A fenti a. pontban ismertetett módszerrel további 5-aroil-6-alkiltio-l,2-dihidro-3H-pirrolo( 1,2-a) pírról-1-karbonBav-metilészter eket állítottunk elő. A II. szakaszban leírt megfelelő korbonsav-klorídot hozzáadtuk 2,11 g (10 millimól) mennyiségű, a (XIII) általános képletnek megfelelő alkilészter - amelyet a III. példa b. pontja szerint állítottunk elő - 120 ml vízmentes loluollal készült oldatéhoz. Az oldatot a vegyülettól függően 1-72 órán át forraltuk nitrogén-atmoszférában. Ezután az oldószert vákuumban lepóroKuk, és a maradékot semleges alumíniumoxid dal (Act. II) töltött oszlopon kromatograféltuk. Az alumíniumoxid mennyisége 10 g volt a nyers termék minden 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
