190087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-pirrol-származékok előállítására
3 190087 4 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 3-fenil-pirrol-szérmazékok előállítására. Ezek a 3-fenil-pirrol-származékok, fungicidként vagy azok köztitermékeiként alkalmazhatók, mint ezt a 4326881. vagy 4303667. lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetik. A fent említett származékok előállítására vonatkozó eljárások ismertek, az ismert módszerek azonban sok műveleti lépésből állnak, az eljárás így igen bonyolult és nem alkalmazható nagyüzemi célokra. Különösen igaz ez ha a 4-es helyzetben a szubsztituens klóratom, mert ilyen esetben a klórozás előtt a pírról vegyületet mindkét oc-helyzetben könnyen lehasítható védőcsoportokkal kell védeni, figyelembe véve a pirrol-vegyület aktivitását. A két fentebb említett szabadalmi eljárást az a) 4326881. sz. USA-beli szabadalmi leírás és a b) [Chem. Pharm. Bull. 17.3. 582-587(1969) és ugyanott 17.3. 588-595(1969)] folyamatábrák ismertetik. Az a) reakcióvázlatban szereplő eljárás hozama az R helyettesítőként 2- és 3-helyzetü klóratomot tartalmazó vegyület előállítása esetén 68,6 tse, a 2,3-diklóraniIínbői kiinduló teljes reakciósort figyelembe véve összesen 35,8 t%. A b) eljárás teljes hozama R helyettesitőként ugyancsak 2- és 3-helyzetü klóratomot tartalmazó vegyület előállítása esetén 2,3- diklór-toluolból kiindulva összesen 2,4 %. Mindezek miatt szükséges a 3-fenil-pírrol-származékok előállítására egy olyan eljárás kidolgozása, amely ipari méretekben alkalmazható az eljárási művelet bonyolultságának csökkentése és az enyhe reakciókörülmények következtében. A találmány szerinti eljárás alapján az (I) általános képletű 3-feniI-pirrol-származékokat - a képletben Xn jelentése 2,3—diklói—, 2-klór-, 2-nitro-, 2- -(trifluor-metil)-csoport vagy hidrogénatom ügy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű vegyületet - a képletben Xn jelentése a fenti és Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom - reagáltatunk amóniával vagy vizes ammóniával, szerves oldószer jelenlétében. A ciklizációs és dehidro-halogénezési reakciók együtt mennek végbe. Szerves oldószerként etanol, metanol, dioxán, etilénglikol dimetil-étere és dietilénglikol dimetil-étere alkalmazható. A reakcióhőmérséklet 30 °C-tól a reakcióelegy forráspontjáig terjed és a reakció 3- -5 óra alatt végrehajtható. A kitermelés javítása érdekében a reakcióelegyet a reakció lezajlása után lehűtjük szobahőmérsékletre és bázis hozzáadása után ezen a hőmérsékleten tartjuk néhány órától 10 óráig terjedő időtartamon keresztül. Bázisként trietil-amin, nátrium-al koxid, 1,8-diaza-biciklo [5,4,0]-7-undacén használható. Miután a reakció teljesen végbement a nyerstermékek két féle módon állíthatók elő. Az egyik módszernél ammóniagázt alkalmazunk reagensként és a keletkező ammónium-klorid kiszűrése után az oldatot a nyerstermék előállítása céljából betöményitjuk. A másik módszernél a reagens vizes ammóniaoldat és a reakcióelegyet alkalmas szerves oldószerrel extraháljuk, majd az oldószert kidesztilláljuk a nyerstermék előállítása érdekében. A nyerstermék oszlopkromatográfiával tisztítható. A (II) általános képletű vegyületek, amelyek mint már korábban említettük új vegyületek és előállíthatok az A) reakcióvázlat szerint. A képletekben X,Y és n jelentése a fenti Y1 jelentése halogénatom vagy tetrafluoi—borát anion Y2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom. A (III) általános képletű vegyület diazóniumsója megkapható a megfelelő anilin származik kból. A fenti reakció végrehajtható vizes közegben vagy vízzel elegyedő szerves oldószeres közegben, katalizátor jelenlétében. Vízzel elegyedő szerves oldószerként acetont, acetonitrilt, ecetsavat alkalmazhatunk. Katalizátorként réz(II)-kloridot, réz(II)-bromidot, réz(II)-fluoridot vagy hasonlókat alkalmazhatunk. A reakció 10 és 30 °C hőmérséklet-tartományban, 10-24 óra alatt lejátszódik. Ebben a reakcióban a (IV) általános képletű krotonaldehid származékokat a kitermelés javítása érdekében feleslegben alkalmazzuk, a Meerwein reakcióhoz hasonlóan. Az adagolás mennyisége előnyösen 1-10 mól 1 mól diazóniumsóra vonatkoztatva. Miután a reakció végbement, a reakcióelegyet alkalmas szerves oldószerrel extraháljuk, majd az oldószert kidesztilláljuk, a kapott olajos anyagot csökkentett nyomáson desztilláljuk, ily módon jó kitermeléssel állítjuk elő a (II) általános képletű vegyuletet. Másik lehetőség a desztilláció nélküli izolálás oly módon, hogy a reagálatlan krotonaldehidet eltávolítjuk és a maradékot közvetlenül felhasználjuk a következő reakciólépésben. A (II) általános képletű vegyület úgy is izolálható, hogy a vegyületet nátrium-hidrogén-szulfittal képzett savaddíciós sója formájában elválasztjuk a reakcióelegybői, majd a vegyidéiről leválasztjuk a nátrium-hidrogén-szulfitot. A találmány szerinti eljáiust a következő példákkal mutatjuk be, anélkül, hogy oltalmi igényüket kizárólag ezekre korlátoznánk: J., A (I) általi-nos képletű vegyületek előállítása 1-1. példa, (1) reakció 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
