190083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapenem-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására
14 190083 15-(CH2)n- általános képletül csoport, ahol n jelentése 2, 3 vagy 4, és különösen előnyösek azon (I) általános képletű vegyületek, ahol A jelentése eliléncsoport, 1,3-propilén-csoporl, 1,2-propilén-csoport vagy 1,2-ciklohcxilén-csoporl, ahol R1 jelentése hidrogénatom, 2-hidroxi-2-propil- vagy 1-hidroxi-etil-csoport. R1 jelentése 1-hidroxi-etilcsoport, és az előnyös vegyületek abszolút konfigurációja 5R, 6S, 8R. A találmány szerinti vegyületek közül különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol a (b) általános képletű csoport helyén valamely (1) általános képletű csoport szerepel, ahol az (I) általános képletben R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, hidroxilcsoporttal helyettesitett, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilmerkaptocsoport vagy aminocsoport. E vegyületcsaládon belül előnyösek azon vegyületek, ahol A jelentése 1,2-propilén-csoport, 1,2--ciklohexiléncsoport vagy -(CHz)náltalános képletű csoport, ahol n jelentése 2, 3 vagy 4, és legelőnyösebbek azon vegyületek, ahol A jelentése etiléncsoport, 1,3-propilén-csoport, 1,2-propilén-csoport vagy 1.2- ciklohexiléncsoport, és ahol R1 jelentése hidrogénatom, 2-hidroxi-2--propil- vagy 1-hidroxi-etil-csoport. Különösen előnyösek azon (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése 1-hidroxi-etil-csoport, és az előnyös vegyületek abszolút konfigurációja 5R, 6S, 8R. A találmány szerinti vegyületek közül előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol a (b) általános képletű csoport helyén (nn) képletű csoport szerepel. E vegyületcsaládon belül előnyösek azon vegyületek, ahol A jelentése 1,2-propilén-csoport, 1,2--ciklohexilén-csoport vagy -(CHí)náltalános képletű csoport, ahol n jelentése 2, 3 vagy 4, és legelőnyösebbek azon vegyületek, ahol A jelentése etiléncsoport, 1,3-propilén-csoport, 1,2-propilén-csoport vagy 1.2- ciklohexilén-csoport, és ahol R1 jelentése hidrogénatom, 2-hidroxi-propil- vagy 1-hidroxi-etil-csoport. Különösen előnyösek azon (I) álLalános képleLű vegyületek, ahol R1 jelentése 1-hidroxi-etil-csoport, és az előnyös vegyületek abszolút konfigurációja 5R, 6S, 8R. A találmány szerinti vegyületek közül előnyösek továbbá azok az (1) általános képletű vegyületek, ahol a (b) általános képletű csoport helyén piridinium-l-il-csoport szerepel. E vegyületcsoporton belül előnyösek azon vegyületek, ahol A jelentése 1,2-propilén-csoport, 1,2-ciklohexilén-csoport vagy — ( CH2 Ináltalános képletű csoport, ahol n jelentése 2, 3 vagy 4, és legelőnyösebbek azon vegyületek, ahol A jelentése etiléncsoport, 1,3-propílén-csoport, 1,2-propilén-csoport vagy 1,2-ciklohexilén-csoport, és ahol R1 jelentése hidrogénatom, 2-hidroxi-2--propil- vagy 1-hidroxi-etil-csoport. Különösen előnyösek azon (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése 1-hidroxi-etil-csoport, és az előnyös vegyületek abszolút konfigurációja 5R, 6S, 8R. A jelen találmány szerinti vegyületek közül legelőnyösebbek azon (Is) általános képletű vegyületek, ahol a (c) általános képletű csoport helyén (oo), (pp), (qq), (ss), (Lt), (uu), (vv), (ww), (xx) képletű csoport, továbbá az (yy) képletű csoport R- vagy S- diasztereoizomer je, továbbá (zz), (aaa), (bbb) képletű csoport, vagy (ccc) képletű csoportnak a ciklohexil csoportban szereplő két aszimmelriás szénatomja szerinti R,R- vagy S,S-<liasztereoizomer je szerepel, és R2 jelentése a fenti, valamint e vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sói. Az (I) általános képletű karbapenem-származékokat a jelen találmány értelmében a (111) általános képletű, ahol R1 jelentése a fenti, és R2 jelentése valamely szokásos, könynyen lehasítható karboxil-védö-csoport, kiindulási vegyületekböl állíthatjuk elő. A (III) általános képletű vegyületeket például a 38 889 számú európai szabadalmi bejelentésben [(7) képletű vegyületek] írták le, és e vegyületeket az említett bejelentésben ismertetett általános módszerekkel állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű vegyületekböl kiindulva, például az A-reakció vázlattal szemléltetett úton állíthatjuk elő. Az A-reakcióvázlattal szemléltetett eljárást az alábbiakban részletesen ismertetjük: A (III) általános képletű kiindulási vegyületet valamely semleges szerves oldószerben, mint például diklór-metánban, ace- Lonitrilben vagy dimetil-formamidban valamely bázis, mint például diizopropil-elil-amin, Lrietil-amin, 4-djinetil-amino-piridin vagy más, hasonlók jelenlétében, körülbelül 1 egyenértéknyi mennyiségű difenil-klór-foszfátta1 reagáltatjuk, és Így (IV) általános képletű köztiterméket állítunk elő. A (111) általcnos képletű kiindulási vegyulet 2-es r> 10 15 20 25 30 35 •10 •15 50 55 00 05 9
