190083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapenem-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására
40 190083 41 1600 és 1100 cm-1. Ezt az (I’b) képletű vegyületet további tisztítás nélkül hidrogénezzük. Így a fenti (I’b) képletű vegyület 20 ml dietil-éter és 20 ml tetrahidrofurán elegyével készült szuszpenziójához hozzáadjuk 30 mg (0,3 mmól) kálium-hidrogén-karbonát és 52 mg (0,3 mmól) dikálium-hidrogén-foszfát 20 ml vízzel készült oldatát. Ezután az elegyhez 100 mg 10%-os csontszenes palládiumot adunk, és a reakcióelegyet Parr-féle hidrogénező készülékben 1 órán át 2,76 x x 105 Pa nyomáson hidrogénezzük. Utána a katalizátort kiszűrjük, é6 kétszer 5 ml vízzel mossuk. Az egyesített szűrletet és mosófolyadékot kétszer 5 ml díetil-éterrel mossuk, majd a vizes részt fagyasztva szárítjuk. Az így kapott sárga színű, szilárd anyagot egy 8 g Cis-Bondapak fordított fázisú szilikagéllel (Waters Associates) töltött oszlopon, 5,5 x 103 4 Pa nyomóson kromatografálva tisztítjuk, eluensként vizet használunk. A 10 ml térfogatú frakciókat nagynyomású folyadék-kromatográfiásan analizáljuk, és a lambdaux = 300 nm hullámhossznál ultraibolya abszorpciót mutató frakciókat egyesítjük és fagyasztva szárítjuk. Ily módon halvónysárgás színű, üvegszerű por formájában 8 mg cira szerinti vegyületet kapunk. 1H-NMR-spektrum (D2O, delta): 1,25 (3H, d, J = 6,5 Hz), 1,5-1,8 (2H, m); 2,2-3,70 (7H, m), 4,0-4,3 (2H, m), 7,9-8,9 (5H, m). IR-spektrum (KBr), nüux: 3400, 1760 és 1590 cm-1. UV-spektrum, lambda»« (H2O): 294 nm (epszilon = 6,082), 265 nm (epszilon = 6,317). 3. példa 3-[2-(Piridinium-l-il)-etilmerkapto]-6ec~[1~(R) -hidroxi-e til ]- 7-oxo-l -aza biciklo-(3.2.0)hept-2-én-2-karboxilát [(la) képletj (A találmány szerinti előnyős eljárás) a) lépés 2-(Trifenil-metilmerkapto)-etanol A) módszer ( I- reakcíóvázlat ) 2,74 g (0,010 mól) trifenil-metil-merkaptán 10 ml etanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,25 ml 4 normál nátrium-hidroxid-oldatot (1,0 mmól). 5 perc keverés után az elegyhez 0,75 ml (0,015 mól) etilén-oxidot adunk, majd további negyedórás keverés után a reakcióelegyet 2 órán át 70 °C hőmérsékleten tartjuk. Utána 35 °C hőmérsékletre hűtjük és hidrogén-fázisú Rexyn-102 jelzésű kationcserélő gyantával semlegesítjük, majd a gyantát kiszűrjük. A 6zürletból az oldószert ledesztillálva szirupszerű anyagot kapunk, amely állás közben kikristályosodik. Ezt a szilárd anyagot hexánnal eldörzsölve 3,20 g (hozam: 100%) terméket kapunk, op.: 102-108 °C [irodalmi op.: 114-115 °C; C. C. Culvenor, W. Davies és W. E. Savige, J. Chem. Soc., 4480 (1952)]. Egy analitikai mintát diklór-metán és hexán elegyéből átkristályositva 108-110 °C-on olvadó anyagot kapunk. IR-spektrum (KBr), numax: 3340 (széles OH), 1590 (aromás), 1483, 1445, 1439, 1182, 1060, 1035, 1010, 751, 738, 695 cm*1. 1H-NMR-spektrura (CDCb, delta): 1,61 (1H, s, OH), 2,48 (2H, t, J = 6,1 Hz, H-2), 3,39 (2H, t, J = 6,1 Hz, H—1 ), 6,7-7,7 (15H, m, fenil). B) módszer (J-reakcióvázlat) 3,4 g (0,085 mól) nátrium-hidroxid és 35 ml etanol felhasználásával készített nátrium-etilát-oldathoz olyan ütemben adunk 5,6 ml (0,080 mól) 2-merkapto-etanolt és 23,4 g (0,084 mól) trifenil-metil-kloridot, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 45-60 °C között legyen. Utána az elegyet másfél órán át forraljuk, majd 30 °C hőmérsékletre hűtjük, és az oldatlan részeket kiszűrjük, majd háromszor 30 ml dietil-éterrel mossuk. A szűrletből az oldószert ledesztilláljuk, és a szirupszerű maradékot feloldjuk a 150 ml dietil-éterben. Az oldatot vízzel, utána híg ecetsavval, majd újra vízzel mossuk, magnézium-szulfát és magnézium-oxid elegyén megszáritjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A szirupszerű maradékot diklór-metán és hexán 1 : 1 arányú elegyével eldörzsöljük, a kapott kristályos anyagot kiszűrjük, ily módon 5,7 g (hozam: 22%) cim szerinti vegyületet kapunk, op.: 109-110 °C [irodalomi op.: 114-115 °C; C. C. Culvenor, W. Davies és W. E. Savige, J. Chem. Soc., 4480 (1952)]. A szűrletben lévő anyagot 240 g szilikagél 60-nal (szemcseméret: 70-230 mesh) kromatografálva tisztítjuk, a megfelelő frakciókat egyesitjük és az oldószert ledesztilláljuk. Az igy kapott szirupszerű anyagból diklór-metán és hexán elegyével való kristályosítás után további 4,61 g (hozam: 18%, ősszhozam: 40%) terméket kapunk, op.: 107-109 °C. A termék analitikai adatai azonosak a fenti A) módszer szerint készített termék adataival. 5 10 15 20 25 30 35 40 43 50 55 G0 05 22
