190078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibakteriális hatású állatgyógyászati készítmény vagy takarmánypremix előállítására
2 190078 3 A találmány tárgya eljárás új, antibakteriális hatású állatgyógyászati készítmény vagy takarmánypremix előállítására. Az állattenyésztésnél súlyos gazdasági problémát jelent az újszülött állatok baktériumok okozta fertőzése, mint amilyen a borjak coli-toxaemiája és enteritisze, választáskori malacok enterotoxaemiája és ún. ödéma betegsége. A borjak és a választási korban lévő malacok coli-enterotoxaemiájának gyógyítására általában olyan gyógyszerkészítményeket használnak, amelyek hatóanyagként szulfonamidokat tartalmaznak, egyes esetekben trimetoprimmal kombinálva, továbbá antibiotikumok, nitrofuránokat és nitroimidazolokat. Ezekkel szemben fokozatosan rezisztencia fejlődött ki, s ennek következtében ma már csak igen mérsékelt eredménnyel alkalmazhatók. Hasonlóan csekély mértékű az eredmény vakcinákkal végzett kezelések esetén is. A szakemberek azt tartják kívánatosnak, hogy az emésztőszervek gyulladásos folyamatainak gyógykezelésénél a közvetlenül a betegséget előidéző kórokozóik) elpusztításán túlmenően visszaállítsák a normális szintre mindazokat a fiziológiai és biokémiai folyamatokat, amelyeket a patogén csirák vagy azok termékei (toxinjai) a normálistól eltérő irányban befolyásoltak. A találmány célja olyan gyógyszerké- 5 szítmény és/vagy takarmánypremix biztosítása, amellyel hatékonyan gyógyithatók a fenti megbetegedések. Azt találtuk, hogy a fenti célt elérjük egy olyan állatgyógyászati készítménnyel 10 vagy takarmánypremixszel, amely hatóanyagként klórpromazint - 2-klór-10-| 3-(dimetil-amino)-propil |-fentiazin - vagy gyógvászatilag alkalmas savaddiciós sóját, trimetoprimot 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trime toxi-benzinig -pirimidin - és klórkinaldolt - 2-metil-5,7-diklói—8-hidroxi-kinolin - egyidejűleg tartalmaz 1:15-1 L0):(5—50) tömegrész arányban. Vizsgálataink során ugyanis azt tapasztaltuk, hogy a klórpromazin, a trimetoprim és 20 a klórkinaldol potencirozza egymás antibakteriális hatását. Fenolvörös-glukóz levesben (gyárló cég: Difco), leveshigitásos módszerrel meghatároztuk a fenti vegyületek és kombi^ nációjuk minimális gátló koncentrációértékét (MIC) néhány baktériumtörzzsel szemben. Az I. táblázatban azt a MIC-értéket adjuk meg mg/liter dimenzióban, amely 24 óráig gátolja a baktériumok szaporodását. I. táblázat MIC-érték, mg/liler Vizsgált anyag A B C D baktériumtörzsek esetén Klórpromazin 50 200 25 25 Trimetoprim 25 50 100 50 Klórkinaldol 200 5 5 5 0,5 mg klórpromazin, 5 mg kinaldol kombinációja trimetoprim és klór-25 0.5 0.5 0.5 0,5 mg klórpromazin, 15 mg klórkinaldol kombinációja trimetoprim és 15 0.5 0.5 0.5 A=Escherichia coli 494, klóramfenikolra rezisztens B = Bordatelle bronchiseptica C=Staphylococcus aureus D=Listeria monocytogenes A táblázatból jól látható, hogy az egyes 50 hatóanyagok önmagukban csak viszonylag nagy dózisban gátolják a vizsgált baktériumtörzsek növekedését. A találmány szerinti előállított szinergista kombinációkban viszont a klórpromazin az eredeti koncentrációja 55 századrészében, a trimetoprim az eredeti koncentrációja ötödrészében, a klórkinaldol pedig az eredeti koncentrációja nyolcad-tizedrészében kifejti ugyanazt a hatást. A szinergista kombinációk a klóramfenikolra re- 60 zisztenssé vált Escherichia coli 494 törzs növekedését is gátolják. A találmány értelmében olyan gyógyszerkészítményt vagy takarmánypremixet állítunk elő, amely a hatóanyagok mellett a 65 gyógyszerkészítmények vagy premixek szokásos vivőanyagát/anyagait is tartalmazza, és adott esetben valamely szalicilsav-származékot is tartalmaz. Előnyös gyógyszerforma a porkeverék, a vizes szuszpenzió és a tabletta. A porkeverékben a vivöanyag előnyösen glukóz, nikotinsavamid, hexametilén-tetrainin, polivirilpirrolidon, szilikátok - mint aluminiumszil kát vagy alumínium-magnézium-triszilikát - és sziliciumdioxid. A szuszpenzió általában vizet és/vagy szerves oldószert, emulgeátort, diszpergálószert, szuszpendálószerl, nedvesitőszert, antioxidánst, stabilizátort, édesítőszert stb. is tartalmaz vivőanyagként. 3
