190063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-oxazin-, tiazin- és kinolin-származékok előállítására

17

19006.1

18

2. táblázat

Prosztaciklin-szintézis stimulálása nyúl aortalamellákon 2.10-6 g/ml anyagkoncentrációnál

Vegyület Stimulálás %-ban a kontrolihoz

viszonyítva

(12)

képletű

80

(17)

képletű

200

(24)

képletű

100 (IO-5 g/ml

anyagkoncentrációnál )

3. táblázat

Karragenin-ödéma-képzödés gátlása patkányokon 25 g/ml orális dózis adagolása esetén

Vegyület Gátlás %-ban

(2)

képletű

57.8

(3)

képletű

41.4

(9)

képletű

75.1

(10)

képletű

73.4

(16)

képletű

45.4

(27)

képletű

62.4

(36)

képletű

60

(39)

képletű

47.5

(40)

képletű

44

(42)

képletű

67.3

(44)

képletű

70

(55)

képletű

48.1

(61)

képletű

41.8

(64)

képletű

63.4

(67)

képletű

50.7

(69)

képletű

42.5

4. táblázat

Tüdömetasztázis kezdetének gátlása egér Melanoma B 16-nál 1 mg/kg dózis háromszori i.p. adagolása mellett [Honn és társai, Science 212, (1981)]

Vegyület Gátlás %-ban

(18) képletű 36

(19) képletű 30

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - amely képletben

I I

X jelentése oxigén-, kén-, -SO2 vagy -CH2- csoport,

R1 és R2 jelentése anellált naftil-, piridil-, vagy adott esetben 1-2 halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, 1-4 szénatomos karboxi-alkoxi-, -S02N(l-4 szénatomos alkil)2, 1-4 szénatomos halogén alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-tio-, benzil-oxi- vagy etilén-dioxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport,

R3 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-, fenil-, 4-8 szénatomos cikloalkil-, 4-8 szénatomos cikloalkil- (1-4 szénatomos)alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)alkiI-, ( 1- -4 szénatomos)karbaloxi-(l-4 szénatomos) alkil-, hidroxi-(l-4 szénatomos)alkil-, benzil-oxi-(l-4 szénatomos) alkil-csoport;

R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkanoil-, hidroxi-(l-4 szénatomos) alkil-, 1-4 szénatomos karboxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, halogén-benzoil-, (1-4 szénatomos)karbalkoxi-(l-4 szénatomos) alkil-, piridil-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-, naftil-oxi-(l-4 szénatomos) alkilvagy -halogén-benzil-csoport - vagy savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fenti - dimetil-formamiddal és foszfor-oxikloriddal reagáltatunk, majd egy kapott (III) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fenti - egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R5 jelentése azonos a fentiekben RLre megadott jelentésekkel kivéve a karboxi-alkil-, karbalkoxi-alkil-, alkanoil-, halogén-benzoil-, piridil-karbonil- és benzil-oxi-karbonil-csoportokat - -80 °C és +100 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, azzal a kiegészítéssel, hogy foszforoxí-kloríd helyett foszfor-pentakloriddal is végezhetjük a reakciót, és egy kapott, R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet kívánt esetben acilezéssel vagy alkilezéssel R4 helyén alkanoil-, halogénbenzoil-, piridil-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-, karbalkoxi-alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk, majd kívánt esetben egy karbalkoxi-csoportot karboxi-alkil-csoporttá hidrolizálunk és/vagy egy bármely módon kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítunk.

(Elsőbbsége: 1983. 02. 04.)

2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - amely képletben | |

X jelentése oxigén-, kén-, -SO2 vagy -CH2- -csoport,

R1 és R2 jelentése anellált naftil-, piridil-, vagy adott esetben 1-2 halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, 1-4 szénatomos karboxi-alkoxi-, -S02N(l-4 szénatomos alkilk vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport,

R3 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-, fenil-, 4-8 szénatomos cikloalkil-,

G

10

15

20

25

30

35

40

45

50

.55

60

65

10