190015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antraciklin-származékok előállítására
190015 3. példa 4-A cetil-perhidro-ftálsav mono-metilészter [(4) képletü vegyidet, R = C//3] előállítása 4,6 g 2. példa szerint előállított (2) képletű vegyület (R =CH3) 120 ml etanollal készített oldatát szobahőmérsékleten, körülbelül 1 bar nyomáson, 0,6 g 10%-os palládium-csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és az oldószer ledesztillálása után kvantitatív hozammal kapjuk a címbeli vegyületet. IR színkép (film): 1690 cm-1 (sav-karbonil), 1710 cm-1 (keton-karbonil), 1730 cm“1 (észter-karbonil). NMR színkép (CDC13): 61,5-2,6 (m, 8H) 2,18 (s, 3H, COCH3), 3,28 (m, IFI), 3,70 (s, 3H, OCH3), 8,53 (széles s, 1H,C00H). 5 4. példa 1,4-Dimetoxi-3-(2 '-metoxi-karbonil-4 '-acetil-ciklohexil-karbonilj-naftalinés 1,4-dimetoxi-3-(2' -metoxi-karbonil-5 ' acetil-ciklohexil-karbonil)-naftalin [(6) képletü vegyület, R = 67/3 j előállítása 3,2 g (0,017 mól) 1,4-dimetoxi-naftalin, 4,0 g (0,017 mól) 3. példa szerint előállított (4) képletű vegyület (R = CH3), 50 ml trifluor-ecetsav-anhidrid és 25 ml trifluor-e cetsav elegy ét 24 órán át visszafolyató hűtővel forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, és előbb telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk. Az oldószpr ledesztillálása után kapott maradékot szilikagél-oszlopon tisztítjuk, az eluáláshoz kloroformot alkalmazunk. így 3,5 g hozammal kapjuk a címbeli vegyületek keverékét. VRK vizsgálat szerint Merck F254 szilikagél-lemezen, kloroform és acteon 98:2 (térf./térf.) arányú elegyével kifejlesztve Rf = 0,3. FD—MS színkép: m/e 398 (M + ). IR színkép (film): 1660 cm -1 (az a,/3-telítetlen keton karbonil-csoportja), 1710 cm-1 (keton-karbonil), 1720 cm-1 (észter-karbonil). NMR színkép (CDC13): 51,5-2,3 (m, 8H), 2,18 (s, 3H, COCH3), 3,67 (s, 3H, COOCH3), 3,65 (m, 1H), 4,00—4,02~(két s, OCH3), 7,01 (sm, 1H), 7,5-8,5 (m,4H). 5. példa 6,6a, 7,8,9,10,10a, 11 -Oktah idro-5,12-dimetoxil-l 1 -oxo-8-ccetil-naftacén és 6,6a, 7,8,9,10,10a,11-oktahidro-5-12-dimetoxi-l 1 -oxo-9-acetil-mftacén [( 7) képletű vegyület] előállítása 0,45 g (1,1 mmól) 4. példa szerint előállított izomér keverék [(6) képletű vegyület, R= CH3], 40 ml etanol és 0,2 ml tömény sósav elegyét szobahőmérsékleten, 03 g 5%-os palládium-csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml tömény kénsavban oldjuk, 20 percen át állni hagyjuk, és utána a reakcióelegyet hideg vízbe öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist előbb telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd utána vízzel mossuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az eluáláshoz kloroformot használunk. így a címbeli izomérek keverékét 0,2 g hozammal kapjuk. VRK vizsgálat szerint Merck F254 szilikagél-lemezen, kloroform és aceton 98:2 (térf./térf.) arányú elegyével kifejlesztve Rf = 0,33. El—MS színkép: m/e 353 (M+), m/e 337 (M—CH3), m/e 43 (CH3C'0+). IR színkép (KBr): 1680 cm-1 (az a,(3-telítetlen keton karbonilcsoportja), 1705 cm-1 (keton-karbonil). NMR színkép (CDC13): 51,8-2,8 (m, 8H), 2,28 (s, 3H, COCH3), 3,2-3,8 (m, 3H), 3,95 (s, 3H, OCH3), 4,05 (s, 3H, OCH3), 7,4-8,4 (m, 4H). 6. példa 5.7.8.9.10.12- Hexahidro-5,12-dioxo-l l-hidroxi-9-acetil-naftacén [(8) képletü vegyület] és 5.7.8.9.10.12- hexahidro-5,l 2-dioxo-6-hidroxi-9-acetil-naftacén [(9) képletű vegyület] előállítása 0,05 g 5. példa szerint előállított izomér keverék [(7) képletű vegyület] és 5 ml tömény kénsav keverékét 1 órán át 80 °C hőmérsékleten hevítjük, utána a reakcióelegyet hideg vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist előbb telített vizes, nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, és utána csökkentett nyomáson kis térfogatra bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluáláshoz kloroformot használunk. így a címbeli izomér vegyületek 1:1 arányú keverékét kapjuk. VRK vizsgálat szerint Merck F254 szilikagél-lemezen, kloroform és aceton 98:22 (térf./térf.) arányú elegy ével kifejlesztve Rf = 0,5. El—MS színkép: m/e 320 (M + ), 227 (M + —CH3CO), 259 (M + —CH3CO—H20), 43 (CH3CO+). IR színkép (KBr): 1625 cm-1 (kötött kinon-karbonil), 1670 cm“1 (szabad kinon-karbonil), 1710 cm“1 (keton-karbonil), 2940 cm“1 (kötött OH). NMR színkép (CDC13): 61,8-2,3 (m, 3H), 2,30 (s, 3H, COCH3), 2,6-3,1 (m, 4H), 7,4-8,4 (m, 5H), 11,71 és 11,75 (két s, 1H, fenolos OH). UV-Vís színkép (CHC13) 250,267,414 nm. 7. példa 4-Demetox i-6,7-bisz-dezoxi-daunomicinon {(10) képletű vegyület] és 4-demetoxi- 7,11-bisz-dezoxi-daunomicinon {(22) képletü vegyület] előállítása 0,32 g 6. példa szerint előállított izomér keveréket [(8) és (9) képletű vegyületek keveréke] 38 ml ecetsavanhidridben oldunk, és 0,19 g p-toluol-szulfonsav hozzáadása után 18 órán át visszafolyató hűtővel forraljuk. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
