190007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3,4-trinor-1,5-inter-m fenilén-prosztaciklin és analógok előállítására
190007 eldörzsöljük, majd a kristályokat szűrjük, szárítjuk. Az így kapott kristályos termék súlya: 97 g (87,2%). A termék analitikai jellemzői: Op: 240-242 °C. Vékonyrátegkromatográfía : Rf = 0,5 (aceton-etilacetát 3:1) 1H—NMR (CDCI3, S): 7,25—7,9 (m, 19H, aromás protonok) 4,26 (d, =CH—) 4.02 (s, —O—CH2) IR: 3350, 1590, 1523,1405,1240,1100,1045,890, 860,740,705,690 cm-1. A fentiek szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 3-propargiloxi-acetonil-foszforán 'H-NMR (CDCI3,5): 7,3-7,85 (m, 15H, aromás protonok) 4.3 (d, 2H, CH2 —C=) 4,08 (s, 2H, CH2—0) 4,0 (m, 1H, CH=P) 2,42 (t, 1H, =CH) 3-(2-metoxi-etoxi)-acetonil-foszforán Rf = 0,4 (aceton-etilacetát 3:1) 3-krotiloxi-a ce tonil-foszforán Rf = 0,51 (aceton-etilacetát 3 :1) 3-(2,2,2-trifluor-etoxi)-acetonil-foszforán Rf = 0,52 (aceton-etilacetát 3:1) 19 9. példa Trifenil-(3,4-didehidro-hexanoil)-metilén-foszforán 0,5 mólos etilacetilén lítium-só cseppfolyós ammóniás szuszpenziót állítunk elő (Preparative acetylenic chemistry, Brandsma, Elsevier Publishing Comapny, 1971, 23. oldal). Majd — 33 °C-on a szuszpenzióhoz hozzáadagoljuk 166,75 g trifenil-klóracetonil-foszforán 100 ml tetrahidrofuránban készült oldatát úgy, hogy a trifenil-klóracetonil-foszforán oldatát a cseppfolyós ammónia felszíne alá vezetjük. Az elegyet 1 órán át kevertetjük, majd hagyjuk az ammóniát elpárologni. A visszamaradt szilárd maradékot feloldjuk 300 ml metilénkloridban, a szuszpenziós oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott cím szerinti terméket petroléteres eldörzsöléssel kristályosíthatjuk. így 134,4 g (70%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrátegkromatográfía : Rf = 0,61 (aceton-etilacetát 3:1) A fentiek szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: Trifenil-(3,4-didehidro-5-metoxi-pentanoil)-metilén-foszforán Rf = 0,55 (aceton-etilacetát 3:1) Trifenil-(3,4-didehidro-oktanoil)-metilén-foszforán Rf = 0,60 (aceton-etilacetát 3:1) 10. példa Dimetil-(2-oxo-5-heptin-l-ü)-foszfonát 20 g (12,9 mM) dimetilacetonil-foszfonátot feloldunk 100 ml száraz tetrahidrofuránban, és lehűtjük — 78 °C-ra. Hozzáadunk 23,1 g (129 mM) hexametil-foszforsav-triamidot, majd az oldathoz — 78 °C-on hozzáadunk 12,9 ml 2 mM/ml koncentrációjú hexános butillítium-oldatot. A reakcióelegyet fél órán át kevertetjük ezen a hőmérsékleten, majd hozzáadunk 17,15 g 1-bróm-2-butint 5 ml tetrahidrofuránban oldva. A reakcióelegyet — 60 és — 70 °C között kevertetjük további 1 órán át, majd hozzáadunk 20 ml telített sóoldatot, és a reakcióelegy hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni. Ezután a reakcióelegyhez 50 ml vizet és 50 ml étert adunk. A fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist háromszor 30 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 15 ml telített sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 22 g (82,5%) cím szerinti vegyületet kapunk A termék analitikai jellemzői: 1H-NMR (CDCI3,5): 3.88 (d, 15Hz, CH3O) 3.1 (d, 2H, CH2P) 1,85 (t, CH3) A fentiek szerint állítjuk elő: Dimetil-(2-oxo-5 -heptin-1 -il)-foszfonát 'H-NMR (CDCI3,5): 3.88 (d, CH3 0,15Hz) 3.1 (d, 2H, CH2P) 1,6 (d, CH3) 20 11. példa 3,3aß,4,5,6,6aß-Hexahidro-2-oxo-4ß-[4-(m-kl0r-fenoxi)-3-oxo-l-transz-butenil\-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopenta[b]furán 20 g (53,9 mM) 3,3a/3,4,5,6,6a/5-hexahidro-2-oxo-4j3- -formil-5ü:-(p-fenil-benzoiloxi(-2H-ciklopenta[b]furánt (melynek előállítását lásd Prostaglandins 1977, 14 (1), 75—79) feloldunk 20 ml vízmentes diklórmetánban. Az oldathoz 24,0 g (53,9 mM) trifenil-(m-klór-fenoxi)-acetonil-foszforánt és 0,65 g benzoesavat adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 8 órán át. Ezután a reakcióelegyet 100 ml diklórmetánnal hígítjuk, és kétszer 10 ml IN sósav-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson le desztilláljuk. A nyersterméket szilikagéloszlopon kromatografáljuk, benzol-etilacetát 3:1 elegyben, és a benzol-etilacetát 4:1 elegyben az Rf = 0,26 értékű foltoknak megfelelő frakciókat összegyűjtjük. Az oldószert csökkentett nyomáson le desztilláljuk. így 21,48 g (77%) cím szerinti vegyületet kapunk A terméket abszolút etanolból kristályosíthatjuk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
