190007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3,4-trinor-1,5-inter-m fenilén-prosztaciklin és analógok előállítására
190007 tett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott nyersterméket használjuk az 5. példa szerinti halogénezésre. így 5,62 g (80%) nyersterméket kapunk. A termék analitikai jellemzői : V ékonyrétegkromatográfia : Rf = 03 (benzol-etilacetát 1:1) 17 5. példa 3-( bróm-fluor-metil)-benzoesav 113 g (73,4 mM) 3-fluormetil-benzoesavat feloldunk 75 ml vízmentes széntetrakloridban, majd 0,2 g 2,2'-azobisz(2-metil-propionitril)-t és 13,72 g (77,07 mM) N-bróm-szukcinimidet adunk az oldathoz. A reakcióelegyet visszafolyatás közben 30 percig forraljuk. Ezután a képződött szukcinimidet melegen kiszűrjük. A szűrletként kapott szerves fázist 15 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal megszárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott nyersterméket ötszörös mennyiségű széntetrakloridból átkristályosítjuk. így 13,65 g (79,5%) cím szerinti terméket kapunk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia : Rf = 03 (benzol-dioxán-ecetsav 50:10:1) 1H-NMR (CDCI3,5): 6,7 (s,H, CHBrF) 7,45-7,8 (m, 2H, aromás protonok) 7,9-8,4 (m, 2H, aromás protonok) A fentiek szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: ’ 3 -(fluor-ciano-metil)-benzoesav Rf - 0 ,25 (benzol-dioxán-ecetsav 50:10:1) 3 -(fluor-metoxi-me til)-benzoesav Rf = 0 ,32 (benzol-dioxán-ecetsav 50:10:1) 6. példa Trifenil-(3-karboxi-4-nitro-benzil)-foszfónium-bromid 15 g (57,7 mM) 3-brómmetil-6-nitro-benzoesavat, 15,17 g (57,7 mM) trifenilfoszfint 70 ml vízmentes toluolban forralunk visszafolyatás közben 2 órán keresztül. A reakdóelegyből kivált terméket szűrjük, éterrel mossuk és megszárítjuk. így 21,15 g (71%) cím szerinti terméket kapunk. A termék analitikai jellemzői: 1 H-NMR (CDCI3,6): 5,45 (d, 2H, CH2P +, J = 16 Hz) 7,5—7,8 (m, 3H, aromás protonok) A fentiek szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: Trifenil-(3-karboxi-benzil)-foszfónium-bromid 1 H-NMR (DMSO—d6,6): 5,28 (d,2H, CH2P+, J = 16 Hz) Trifenil-[(3-karboxifenil)-ciano-metil]-foszfónium-bromid 1 H—NMR (DMSO—d6, ô ): 6.05- 6,8 (m, H, CHCN) 7.5- 8,05 (m, 4H, aromás protonok) Trifenil-(3-karboxi4-klór-benzil)-foszfónium-bromid Rf = 0,6 (metanol-víz-ecetsav 5:5:1) Trifenil-(2-fluor-5-karboxi-benzil)-foszfónium-bromid Rf = 0,61 (metanol-víz-ecetsav 5:5:1) Trifenil-(3-karboxi-4-ciano-benzil)-foszfónium-bromid Rf = 0,55 (metanol-víz-ecetsav 5:5:1) Trifenil-(2-hidrpxi-3-karboxi-benzil)-foszfónium-bromid Rf = 0,5 (metanol-víz-ecetsav 5:5:1) 7. példa Trifenil-[(3-karboxi-fenil)-fluor-metiI\-foszfónium-bromid Nátrium-metil-szulfenil-metid (dimsyl-nátrium) oldatot készítünk 15 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 0,151 g nátrium4iidriddel. (JACS 1965, 87, 1345) Majd az oldathoz nitrogén atmoszférában 20 °C-on 1,5 g (3,13 mM) szilárd, vákuumban, 80-90 °C-on vízmentesített trifenil-(3-karboxi-benzil)-foszfónium-bromidot adunk. Az így kapott mélyvörös oldatba szobahőmérsékleten perklorilfluoridot buborékoltatunk addig, amíg az oldat vörös színe eltűnik, és a pH-ja közelítőleg semleges lesz. Ezután 30 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, és a pH-t 2 N nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal 1—2 közé állítjuk, majd háromszor 20 ml metilénkloriddal, kétszer 25 ml etilacetáttal extraháljuk a reakcióelegyet, a szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott nyers terméket szükség szerint etanol-etilacetát elegyből átkristályosítjuk. így 0,91 g (70%) cím szerinti terméket kapunk. A termék analitikai jellemzői. Vékonyrétegkromatográfia: Rf = 0,6 (metanol-víz-ecetsav 5:5:1) 1 H-NMR (DMSO—d6,6): 7,25—8,0 (m, 19H, aromás protonok) 6,0-6,9 (d, H, CHF) 8. példa 3-(m-klórfenoxi)-acetonil-foszforán 5,75 g (0,25 mól) fémnátriumból és 200 ml metanolból nátrium-metilátot készítünk. Ehhez 32 g (0,25 mól) m-klór-fenolt adunk, és visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, majd az elegyet szárazra pároljuk. A kapott szilárd maradékot 200 ml benzolban felszuszpendáljuk, és hozzáadunk 88 g (0,25 mól) klóracetonil-foszforánt. Az elegyet visszafolyatás közben 3 órán át forraljuk. Ezután forrón kiszűrjük a nátrium-kloridot, és a benzolos oldatot csökkentett nyomáson le desztilláljuk. Az így kapott szilárd nyers terméket 50 ml éterrel 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
