189991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás négyszeresen helyettesített benzol-származékok előállítására
189,991 1,25 g olajat kapunk, melyet 37,5 g szilikagélen kromatografálunk és 1:1 térfogatarányú etil-acetát-hexán eleggyel eluálunk. Az oldószer eltávolítása után színtelen szirup alakjában 237 mg dibenzíI-2-[(p-anizil-amino)-karbonil]-5-etoxi-3-metoxi-fenil-foszfátot kapunk, melyet 20 ml kloroformban oldunk. Az ily módon kapott oldatot 34 órán át szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 47 mg 10%os pallárium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A fehér maradékot (94 mg) metanolból átkrístályosítjuk. Színtelen, 162-163,5 °C-on olvadó kristályok alakjában 79 mg 2-[(p-anizil-amino)-karbonil]-5-etoxi-3-metoxi-fenil-dihidrogénfoszfátot kapuirk. Ezt a vegyületet 0,1 vizes nátrium-hidroxid-oldattal történő reagáltatással dinátriumsóvá alakítjuk, op.: 126—127 °C. 15 példa A 14. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4-etoxi-2-hidroxi-6-metoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamid helyett 2-hidroxi-4,6-dimetoxi-N-(p-metoxi-benzoil)-benzamidot alkalmazunk. Színtelen, 160,5—162,5 °C-on olvadó kristályok alakjában 2-[(p-anizil-amino)-karbonil]-3,5-dimetoxi-fenil-dihidrogénfoszfátot kapunk. 16. példa 300 mg 2-hidroxi-4,6-dimetoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamid és 50 g 60%-os nátrium-hidrid 3 ml dimetil-formamiddal képezett oldatához keverés közben 600 ml 2,3,4,6-tetra-0-acetil-/3-D-glükopiranozil-bromidot adunk. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 ml etilacetáttal és 30 ml vízzel elegyítjük. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 10 g szilikagélen kromatografáljuk és etil-acetáttal eluáljuk. Az eluátum oldószermentesítése után színtelen, 73—76 °C-on olvadó kristályok alakjában 135 mg 2-[(p-anizil-amino)-karbonil]-3,5-dimetoxi-fenil-tetra-O-acetil-0-D-glükopiranozidot kapunk. 17. példa 100 mg 2-[(p-anizi!-amino)-karbonil]-3,5-dimetoxi-fenil-tetra-O-acetil-0-D-glükopiranozid és 30 ml metanol oldatához 0,09 ml vizet és 0,09 mg trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 3 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A szilárd maradékot 10 g szilikagélen kromatografáljuk és 10:1 térfogatarányú etilacetát-metanol eleggyel eluáljuk. Az oldószer eltávolítása és a maradék etanol-hexán-elegyből történő átkrijtályosítása után színtelen, 132—135 °C- on olvadó tűk alakjában 40 mg 2-[(p-anizil-amino)-karbonil]-3,5-dimetoxi-fenil-j3-D-gIükopiranozidot kapunk. 18. példa A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagkénM'-etoxi-2|-hidroxi-6,’-metoxi-acetofenon helyett 2-hidroxi-6 -metoxi-4’-propoxi-acetofenont alkalmazunk. Színtelen, 96,5—97,5 °Con olvadó (metanolból) kristályok alakjában 2-hidroxi-6-metoxi-4-propoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamidot kapunk. 19. példa A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4 -etoxi-2 -hidroxi-6 -metoxi-acetofenon helyett 2’-hidroxi-6 -metoxi-4’-(2-propeniloxi)-acetofenont alkalmazunk. Színtelen 69,5-70 °C-on olvadó (metanolból) kristályok alakjában 4-aIIiloxi-2-hidroxi-6-metoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamidot kapunk. 20. példa A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4’-etoxi-2’-hidroxi-6’-metoxi-acetofenon helyett 2’-hidroxi-6 -metoxi-4’-(3-metil-2-buteniloxi)-acetofenont alkalmazunk. Színtelen 48-48,5 °C-on olvadó kristályok alajában 2-hidroxi-6-metoxi-4-(3-metil-2-buteniI- oxi)-N-(p-metoxi-ben;dl)-benzamidot kapunk. 21 példa A 14. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4-etoxi-2- -hidroxi-6-metoxi-n-(p-meloxi-benzil)-ben/.amid helyett 2-lridroxí-6-metoxi-4-propoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamidot alkalmazunk. Színtelen, 116—119 °C- on olvadó (etílacetálból) kristályok alakjában djnátrium-2-[(p-anizil-amino)-karboniI]-3-metoxi-5-propoxi-fenil-foszfátot kapunk. 22. példa A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk. Komponens Mennyiség, mg (I) általános képletű batóanyag 300 Száraz laktóz 200 Mikrokristályos cellulóz 30 Polivinilpirrolidon 5 Magnézium-sztearát 4 23. példa A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű intranazális alkalmazásra szolgáló cseppeket készítünk: Komponens Mennyiség (I) általános képletű hatóanyag 0,1 mg Felületaktív anyag 0,05 mg Porpilénglikol-víz elegy (1:1 térfogatarány) ad 1 ml A hatóanyag koncentrációja előnyösen 0,001 és 1 mg/ml közötti érték. 24. példa A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű pasztillákat készítünk: Komponens Mennyiség, g (I) általános képletű hatóanyag 0,1 Porcukor 1,6 Akácgumi 0,2 Dextrin Ó,1 Izjavító adalék 0,001 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
