189991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás négyszeresen helyettesített benzol-származékok előállítására
1 2 6. példa 9,8 g 4-etoxi-2,-hidroxi-6’-metoxi-acetofenon és 12 g jód 22 ml piridinnel képezett oldatát 1 órán át 100 'T-on melegítjük. A kapott szilárd masszát lehűtjük, porítjuk, majd újabb 1 órán keresztül 100 °C- on melegítjük. Az elegyet lehűtjük, szűrjük és a szilárd anyagot egymásután 100 ml éterrel és 100 ml vízzel mossuk, majd vákuumban 3 órán át 60 °C-on szárítjuk. Világosbarna szilárd anyag alakjában 18,2 g l-[(4-etoxi-2-hidroxi-6-metoxi-benzoil)-metil]-pirinium-jodidot kapunk. 15,4 g fenti piridinium-sót 10,0 ml p-metoxi-benzilaminhoz adunk és a reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában keverés közben 18 órán át 80 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 200 ml etilacetát és 150 ml víz elegyével elegyítjük. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk és a vizes réteget 150 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos oldatokat egymásután kétszer 150 ml híg sósavval, 150 ml vizes nátrium-karbonát-oldattal és nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat (15 g) szilikagélen kromatografáljuk és hexán-etilacetát eleggyel eluáljuk. Az eluátumból az oldószert eltávolítjuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. 6,3 g 4-etoxi-2-hidroxi-6- -metoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamidot kapunk 87- 88 °C-on olvadó színtelen tűk alakjában. 7. példa 500 mg 4-etoxi-2-hidroxi-6-metoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamid, 673 mg foszfor-pentaszulfid és 259 mg trietil-amin 10 ml szén-kéneggel képezett elegyét szobahőmérsékleten 3 napon át keveijük. Ezután 100 ml etil-acetátot és 100 ml vizet adunk hozzá és az elegyet kirázzuk. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk és a vizes réteget 100 ml etil-acetattal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos oldatokat nátrium-klorid-oldattal mossuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 10:1 térfogatarányű benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Az eluátumból az oldószert eltávolítjuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Világossárga, 98—99 °C-on olvadó tők alakjában 4-etoxi-2-hidroxi-6-metoxi-N-(p-metoxi-benzilj-tiobenzamidot kapunk. 8. példa 200 mg 4-etoxi-2-hidroxi-6-metoxi-N-(p-metoxi-benzilj-benzamid és 2 ml piridin oldatához 0,07 ml ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot metanolból átkristályosítjuk. 60 mg 2-[(p-anizil-amino)-karbonil]-5-etoxi-3- -metoxi-feníl-acetátot kapunk. A színtelen tűkristályok 121-^122 °C-on olvadnak. 9. példa 317 mg 2-hidroxi-4,6-dimetoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamid, 0,14 ml trietil-amin és 24 mg4-(dimetil-amino)-piridin 20 ml diklór-metánnal képezett oldatához 0,1 ml etoxikarbonil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, egymásután híg sósavval és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 480 mg sárga olaj marad vissza, melyet szilikagélen kromatografálunk és 3:1 térfogat arányú hexán-etilacetát eleggyel eluálunk. Az eluátumból az oldószert eltávolítjuk és a maradékot éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Színtelen, 123-124,5 °C-on olvadó kristályok alakjában 110 mg 2-[(p-anizil-amino)-karbonil]-3,5-dimetoxi-feml-etil-karbonátot kapunk. 10. példa 200 mg 2-hidroxi-4,6-dimetoxi-N-(p-metoxi-benzilj-benzamid és 5 ml piridin oldatához 347 mg sztearinsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 22,5 órán át 60 °C-on melegítjük, vákuumban bepároljuk és az olajos maradékot 30 ml etil-acetátban oldjuk. Az oldatot egymásután híg sósavval és nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék etil-acetátos átkristályosítás után 88—89 °C-on olvadó színtelen tők alakjában 92 mg 2-[(p-anizil-amino)-karbonil]-3,5-dimetoxi-feril-oktadekánoátot kapunk. 11. példa A 10. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2-hidroxi-4,6 dimetoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamid helyett N-[p-(al!iloxi)-benzil]-2-hidroxi4,6-dimetoxi-benzamidot alkalmazunk. Színtelen, 88—89 °C-on olvadó (etanol-hexán elegyből) kristályok alakjában 2- ( [(p-(alliloxí)-benzil)-amino]-karbonil} -3,5-dimetoxi-fend-oktadekanoátot kapunk. 12 példa A 9. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként etoxikarbonil-klorid helyett benzoil-kloridot alkalmazunk. Színtelen, 124,5—125,5 °C-on olvadó (etilacetát-hexán elegyből) kristályok alakában 2-[(p-anizil-amino)karbonil]-3,5-dimetoxi-fenil-benzoátot kapunk. 13. példa A 9 példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2-hidroxi-4,6 -dimetoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamid és etoxikarbonil-klorid helyett N-(p-metoxi-benzil)-benzamid és etoxikarbonil-klorid helyett N-[p-(alliloxi)-benzil]-2-hidroxi4,6-dimetoxi-benzamidot és benzoil-kloridot alkalmazunk. Színtelen, 105-106 °C-on (metnolból) kristályok alakjában 2- [(p-(alliloxo)-benzil)-amino]-karbonil -3,5-dimetoxi-fenil-benzoátot kapunk. 14. példa 380 mg dibenzil-foszforo-kloridát és 10 ml benzol oldatához keverés közben 350 mg 4-etoxi-2-hidroxi-6- -metoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamid' és 51 ml 60%os nátrium-hidrid 10 ml dimetil-formamidban történő elegyítésével készített oldatot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 14,5 órán át keverjük, majd 50 ml etil-acetáttal hígítjuk, háromszor 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 189,991 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
