189991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás négyszeresen helyettesített benzol-származékok előállítására

1

2

189.991

p-(metil-tio)-benzilamm

p-benziloxi-benzilamin

2-tenilamin

tetrahidro-2-tenilamin

2-hidroxi4,6-dimetoxi-N-(p-/rr>etil-tio/-benzil)-benzamid, op.: 119-120°C

(metanol)

N-(p-benziloxi-benzil)-2-hidroxi4,ó-dimetoxi-benzamid, op.: 109-110°C '

(metanol)

2-hidroxi4,6-dimetoxi-N-(2-tenil)-benzamid,

op.:60°C

(inetanol)

2 -hidro xi4,6-dimeto xi-N {te trahidro-2-ten il)-benzamid, op.: 81-82°C

(metanol)

3. példa

1 g 2-benziloxi4,6-dimetoxi-benzosav és 400 mg N-hidroxi-szukcinimid 20 ml dioxánna! képezett, le- 20 hűtött szuszpenziójához 858 mg diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az elegyet 19 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. Az oldószer eltávolítása után olajat kapunk, melyet 50 g szilikagélen kromatografálunk és 4.1 térfogatarányú hexán-etilacetát eleggyel eluálunk. Az eluátumot bepároljuk, a vissza- 25 maradó szirupot hidegen állni hagyjuk, kristályos masszát nyerünk.

225 mg, az előző bekezdés szerint előállított szilárd anyagot 5 ml dimetil-forrnamidban oldunk. Az oldatot 88 mg p-metoxi-benzil-aminnal elegyítjük és 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 30 20 ml 1 n sósavval elegyítjük és kétszer 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot etíl-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Színtelen 123—124 °C-on olvadó tűk «g alakjában 228 g 2-benziloxi4,6-dimetoxi-N-(-p-metoxi-benzil)-benzamidot kapunk.

Az előző bekezdés szerint előállított benzamid-származékban levő benzilcsoportot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon hidrogenolizissel eltávolítjuk. A kapott 2-hidroxi4rf6-dimetoxi-N-(p- 40 -metoxi-benzil)-benzamid 108—109 X-on olvad.

4. példa

980 mg 2 -hidroxiA^ó’-dimetoxi-acetofenon és 2,0 ml piridin oldatához 1,27 g jódot adunk. Az elegyet 1 órán át 100 °C-on melegítjük, szilárd massza képződik. Lehűlés után a szilárd anyagot egymásután 50 ml éterrel és kevés hideg vízzel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. Barna por alakjában 2 g l-[2-hidroxi4,6-dimetoxi-benzoil)-metil]-piridinium-jodidot kapunk.

1 g piridnium-sót 514 mg p-metoxi-benzilaminhoz adunk és a reakcióelegyet 72 órán át 80 X-on melegítjük, lehűtjük, majd 20 ml 1 n sósavba öntjük. A kapott szuszpenziót kétszer 100 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 945 mg olajos maradékot kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk és 3:1 térfogatarányű hexán-etilacetát eleggyel eluáljuk. Az eluátumból az oldószert eltávolítjuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. 316 mg 2-hidroxi4,6-dimetoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamidot kapunk. Op.: 108—109 X.

5. példa

A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő piridinium-sókból a IV. Táblázatban felsorolt (1) általános képletű vegyületeket állítjuk elő.

IV. táblázat

(III) általános képletű amin (I) általános képletű vegyület

4-(amlno-metiI)-píridin

p-allíloxi-benzilamin

2-(amino-metil)-pirrol

2-hidroxi4,6-dimetoxi-N-(/4-piridil/-metil)-benzamid, op.: 114-115°C

(éter)

N4p-/alliloxi/-benzil)-2-hidroxi4,6-dimetoxi-benzamid, op.: 93-94°C (metanol)

2-hidroxi4,6-dimetoxi-N-(2-pirrolil-metil)-benzamid, op.: 116-117°C

(éter)

7