189916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített-1-etil-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavak és 1-etil-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsavak 7-(1-pirrolil)-származékainak és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására
9 189916 10 zetesen megömlesztett és 50 °C-on tartott dexlróz-agarral hígítunk egymást követő hígításokkal úgy, hogy a következő koncentrációkat kapjuk: 64, 32, 16, 8, 4, 2, 1, 0,5, 0,25 vagy 0,125 pg hatóanyag/ml táptalaj. Mindegyik kísérleti vegyület esetén mindegyik így elkészített folyékony táptalajt 10 cm átmérőjű petricsészékbe töltjük, edényenként 10-10 ml táptalajt, illetve a kísérleti mikroorganizmusok számával azonos számú edényt használva. Amikor a táptalaj lehűlt, azonnal oltást végzünk, edényenként 0,4 ml oltóanyagot használva. Az oltóanyagot Driglasky-féle oltókaccsal szétkenjük, majd a felülúszót eltá- 15 volitjuk. A beoltott edényeket 37 °C-on 20 órán át inkubáljuk. Eredmények A kapott eredményeket az I. táblázatban adjuk meg. Látható, hogy az 1., 2. és 4. példa szerinti vegyületek in vitro aktivitása 5 nagyobb, mint a pipemidinsavé (8-etil-5,8-dihidro-5-oxo-2-(l-piperaziníl)-pirido(2,3-d-pirimidin-6-karbonsav) mind az Enterobacteriaceae (Pseudomonas aeruginosa), mind a Gram-pozitív coccusok esetén. A 3. példa 10 szerinti vegyület aktivitása azonos nagyságrendű, mint a pipemidinsavé Gram-negativ mikroorganizmusok vonatkozásában és nagyobb, mint a pipemidinsavé Gram-pozitív mikroorganizmusok vonatkozásában. Az I. táblázatban megadott minimális gátlási értékek in vitro a pipemidinsavval összehasonlításban mért és pg/ml egységekben kifejezett értékek. í. táblázat Mikroorganizmus 1» példa szerinti vegyület 2. példa szerinti vegyület 3. példa szerinti vegyület 4. példa szerinti vegyület Pipemidinsav Bacillus Subtilis ATCC 6633 0.125 0.125 0.25 0.03 8 Citrobacter freundii ATCC 11606 18 8 32 4.00 4 Enterobacter aerogenes ATCC 15038 64 8 64 4.00 32 Enterobacter cloacae CHSP 20 16 1 8 2.00 8 Escherichia coli ATCC 10536 4 1 8 0.12 2 Escherichia coli R-1513 16 4 16 4.00 16 Klebsiella pneumoniae ATCC 10031 1 0.5 4 1.00 2 Micrococcus flavus ATCC 10240 16 8 4 1.00 64 Proteus mirabilis ATCC 4675 16 4 64 8.00 16 Proteus morganii CHSP 16 8 2 8 4.00 8 Pseudomonas aeruginosa ATCC 25115 64 16 64 32.00 32 Pseudomonas aeruginosa ADSA 47 64 64 64 64.00 32 Salmonella typhimurium AMES 98 0.5 0.125 0.5 0.12 4 Salmonella typhimurium AMES 100 4 0.5 8 0.50 8 Sarcina Lutea 9341 16 16 8 4.00 64 Serratia marcescens ATCC 13880 8 2 16 2.00 16 Shigella felxinerii 8 2 16 2.00 4 Staphylococcus aureus ATCC 5488/23 1 0.25 8 0.50 64 Staphylococcus aureus ATCC 25178 1 0.25 4 0.50 64 Streptococcus faexalis ATCC 10541 16 1 32 8.00 64 6
