189916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített-1-etil-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavak és 1-etil-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsavak 7-(1-pirrolil)-származékainak és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására
11 189916 12 Akut toxicités egereknél Ë loxicitáB meghatározása céljából C.F.L.P. törzsben, mindkét nemhez tartozó albínó egereket (súlyuk 19 g és 25 g közötti) használunk kísérleti állatként. 18 órás éheztetési periódust követően - mely idő alatt víz ad libitum áll az állatok rendelkezésére - a találmány szerinti kísérleti vegyületekel inlraperitoneálisan, gumiarábikumraal készült 5%-os szuszpenzió formájában adjuk be. Mindegyik esetben a beadott szuszpenzió térfogata 0,4 ml/20 g (20 ml/kg), de a szuszpenzió koncentrációja a beadott dózistól függően értelemszerűen változik. A kísérleti vegyület beadása után 1 órával az állatoknak „Panlab” márkanevű, standardizált patkány-egér tápot adagolunk. A mortalitás megfigyelésének időszaka 7 nap. Egyik kísérleti vegyület esetében sem figyeltünk meg különbséget a nemek között a mortalitás vonatkozásában. A kapott eredményeket a II. táblázatban adjuk meg. II. táblázat Kísérleti vegyület Beadási mód LDso [mg/kg] 1. példa szerinti i.p. 800 2. példa szerinti i.p. 1600 3. példa szerinti i.p. 900 4. példa szerinti i.p. 1000 Nalidixinsav (1-i.p. 600 etil-l,4-dihidro- 7-metil-4-oxo- 1,8-naftiridin- 3-karbonsav) Pipemidinsav i.p. 1600 Jó farmakológiai tulajdonságaikra tekintettel az (I) általános képletű vegyületek tehát felhasználhatók a humán és/vagy az állatgyógyászatban akut, krónikus és visszatérő szisztémikus vagy lokalizált fertőzések kezelésére, mely fertőzéseket olyan Grara-pozitiv és Gram-negatív mikroorganizmusok okozzák, melyek érzékenyek az (I) általános képletű vegyületekre. Ilyen fertőzések kezelhetők például a gasztrointeszlinális vagy genito-urinárÍ8 traktusban, továbbá a légzőszervekben, a bőrön és lágy szövetekben. Ugyancsak kezelhetők neurológiai és odonto-stomatológiai fertőzések is. A humán gyógyászatban az (I) általános képletű vegyületek javasolt dózisa felnőttek esetén napi mintegy 400 mg és 1200 mg közötti lehet, például tabletták vagy kapszulák formájában történő beadással. Ez a dózis azonban változhat a kezelt tünet súlyosságától függően. A következőkben példaszerűen kétféle receptúrát adunk meg (I) általános képletű vegyülelet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Tabletta 6-fluor-7-(l-pirrolil)-l-etil-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav 0.400 g karboximelíl-cellulóz 0.018 g poli(vinil-pirrolidon) (K-29-32) 0.030 g mikrikristályos cellulóz 0.146 g kolloid szilícium-dioxid 0.003 g magnézium-sztearát 0.003 g 0.600 g Kapszula 6- fluor-7-(l-pirrolil)-l-etil-l,4--dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav 0.400 g mikrokristályos cellulóz 0.0356 g kolloid szilícium-dioxid 0.0022 g magnézium-sztearát 0.0022 g 0.440 g Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben X jelentése metincsoporl vagy nitrogénatom, és R jelentése hidrogén- vagy fluoratom - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben X és R jelentése a tárgyi körben megadott - 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránnal reagáltatunk ecetsavas közegben. (Elsőbbsége: 1983. 07. 06.) 2. Eljárás az (I) általános képlet alá eső 7- ( l-pirrolil)-6-f luor-1 -etil-1,4-d ihid ro-4-oxol,8-naftiridin-3-karbon8av előállítására, azzal jellemezve, hogy X helyén nitrogénatomot és R helyén fluoratomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet 2,5-dimetoxi-tetrahidrof uránnal reagáltatunk ecetsavas közegben. (Elsőbbsége: 1984. 02. 13.) 3. Eljárás elsősorban antimikrobiális hatású gyógyászati készítmények előállítására, aszal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése metincsoporl vagy nitrogénatom, és R jelentése hidrogén- vagy fluoratom - a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1983. 07. 06.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű hatóanyagként 7-(l-pirrolil)-l-etil-I,4-dihidro-4- -oxo-kinolin-3-karbonsavat használunk. (Elsőbbsége: 1983. 07. 06.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű hatóanyagként 7-(pirrolil)-6-fluor-l-elil-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsaval használunk. (Elsőbbsége: 1983. 07. 06.) 6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű hatóanyagként 7-(l-pirrolil)-l-etil-l,4-díhidro-4- -oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsavat használunk. (Elsőbbsége: 1983. 07. 06.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
