189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
51 189906 52 14. Referenciapélda 2S-Benziloxi-l-propil-mezilát Nitrogénatmoszfórában keverés közben 49.8 g (0,3 mól) 2S-benziloxi-l-propanol, 400 ml metilén-klorid és 40,5 g (0,4 mól) trietil-amin elegyét jégből, vízből és acetonból álló fürdőben -5 ®C-ra lehűtjük, majd ezt a hőmérsékletet tartva 1 óra leforgása alatt 37.8 g (0,33 mól) metán-szulfonil-klorid 30 ml metilén-kloriddal készült oldatát adjuk hozzá. -5 °C-on 0,5 órán át tartó keverést követően a reakcióelegyhez 200 ml 5 °C-os vizet adunk, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól és a vizes fázist 100 ml metilén-kloriddal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat. 100 ml vízzel, 100 ml In sósavoldattal, 100 ml vízzel, 100 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk, így 72,2 g (98,5%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olyan olaj formájában, amelynek fajlagos forgatóképessége rocl” = +7,7° (c = 1,00, CHCb) és R/-értéke 0,6 (CH2CI2). 15. Referenciapélda 2S-Benziloxi- 1-propil-jodid Nitrogénatmoszférában keverés közben 1 liter vízmentes acetonban feloldunk 90 g (0,6 mól) nátrium-jodidot, majd 32 °C-on 71,5 g (0,293 mól) 2S-benziloxi-l-propil-mezilálot adagolunk. A reakcióelegyet 59-60 °C-ra melegítjük (ekkor gyenge forrás indul be) és ezen a hőmérsékleten tartjuk 20 órán át. Az ezután végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a kiindulási anyag 20%-a nem alakult át. Ezért a reakcióelegyhez további 30 g (0,2 mól) nátrium-jodidol adunk, majd a visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást 3 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd szűrjük. A kiszűrt anyagot acelonnal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, majd 150 ml térfogatra betöményítjük, olajos csapadékot kapva. Ezt azután 300 ml toluollal és 200 ml vízzel hígítjuk, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól és a vizes fázist 100-100 ml toluollal extraháljuk. A három szerves fázist összeöntjük, 200-200 ml vízzel kétszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, (gy 79 g (96%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj alakjában, amelynek fajlagos forgatóképessége [oc]d : 8° (c = 1,08, CHCb). ‘H-NMR (CDCb, delta, ppm): 1,4 (d, 3H), 3-3,6 (m, 311), 4,6 (s, 2H) és 7,35 (s, 5H). 16. Rcferenciapélda 2-Benzoil-4S-benziloxi-vajsav-etilészter Nitrogénatmoszférában 13,6 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót 200-200 ml vízmentes hexánnal háromszor átmossuk, majd az így kapott, a hexántól még nedves nátrium-hidridhez először 130 ml dimetil-formamidot, majd 45 perc leforgása alatt cseppenként 54,4 g (0,283 mól) benzoil-ecetsav-etilésztert adunk. Az adagolás során a hőmérsékletet 28-32 ®C-on tartjuk 10 #C-os vizes fürdővel és a fejlődő hidrogéngázt nitrogéngáz átáramoltatása útján eltávolítjuk. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet 25 ®C-on 85 percen át keverjük, majd 78 g (0,283 mól) 2S-benziloxi-l-propil~ -jodidot és öblítési célokból 40 ml dimetil-formamidot adagolunk. Ezt követően a reakcióelegyet keverés közben 122-126 ®C-on tartjuk 2 órán át (ezalatt az idő alatt csapadék válik ki), majd 70 ®C-ra lehűtjük, 350 ml toluollal és 560 ml jéghideg vízzel hígítjuk és a képződött fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist 150-150 ml toluollal háromszor extraháljuk, majd a négy szerves fázist egyesítjük, 150-150 ml vízzel háromszor és 150 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatial egyszer mossuk, vízmentes magnézium-szjlfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 90 g (94%) mennyiségben olaj formájában, amelynek fajlagos forgatóképessége [oclJí = +15,8® (c = 1,12, CHCb) és Rfértéke 0,35 (hexán és etil-acelát 6 : 1 térfogatarányú elegye). 17. Referenciapélda 4S-Benziloxi-l-fenil-pentanon Nitrogénatmoszférában keverés közben 89 g (0,26 mól) 2-benzoil-4Si-benziloxi-vajsav-etilésztert, 175 ml etanoll, 175 ml vizet és 51 g 85%-os tisztaságú kálium-hidroxidot (0,8 mól) elegyítünk egymással, mely művelet során a hőmérséklet 45 ®C-ra növekedik. A reakcióelegyet ezt követően visszafolyató hűtő alkalmazásával 79 °C-ra felmelegitjük, majd ezen a hőmérsékleten tartjuk 18 órán át. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük 25 ®C- ra, majd 350 ml vízzel és 300 ml toluollal hígítjuk. A fázisokat elválasztjuk egymástól, a vizes fázist 200 ml toluollal egyszer, majd 150-150 ml toluollal kétszer moBBuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 200-200 ml vízzel kétszer és 200 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal egyszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. így 45,5 g (65%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában, amelynek fajlagos forgalóképessége [orlÿ = +21,92® (c = 1,20,CH Cb) és Rf-értéke 0,55 (hexán és ctil-acelát 6 : 1 térfogatarányú elegye). 18. Referenciapélda 5-Fenil-2S-pen tanon 45 g (0,168 mól) 4S-benziloxi-1-fenil-l-pentanon 150 ml toluol, 15 ml vízmentes etanol és 3 csepp tömény sósav elegyével készült oldatát 4 g 50% nedvességtartalmú és 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatali-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
