189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
45 189906 46 vízzel felvesszük. A vizes elegye! 1 n sósavoldattal pH 3-ra megsavanyítjuk, majd többször etil-aceláttal extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Így 2,1 g nyers terméket kapunk, amelyet azután szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítunk, eluálószerként diizopropil-éter és hexán elegyét használva. Így 440 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. ‘H-NMR (CDCb, ppm, delta): 1,15 (d, 3H,CÄ>), 3,80 (L, 2H, CfljOH), 4,25 (m, 1H, OCR), 6,25-6,50 (m, 2H, aromás) és (s, 5H, fenil). 1. Referenciapélda 5-Fenil-2-pentil-mezilát 0 °C-on keverés közben 482 g (2,94 mól) 5-fenil-2-pentanol 2250 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 300 ml metán-szulfonil-kloridot adunk olyan adagolási sebességgel, hogy a belső hőmérséklet a 10 8C-ot ne haladja meg (az összes adagolási idő 4,5 óra). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd a keverést 1 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezulán szűrjük, majd a felülúszót bopároljuk. Az így kapott 2800 g halványsárga olajat 2 liter kloroformban feloldjuk, majd a kapott oldatot 1-1 liter vízzel négyszer és 1 liter telített vizes nátrium-kloridoldattal egyszer mossuk, majd 50 g aktív szénnel kezeljük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, diatómaföldön átszűrjük és bepároljuk. A kapott 687 g (95%) halvány narancsszínű olaj mint termék további tisztítás nélkül alkalmas felhasználásra. •H-NMR (CDCb): 7,23 (s, 5H, aromás), 4,53-5,13 (ni, 1H, -CH-0-), 2,93 (s, 3H, 0-S0j- CHa), 2,42-2,93 (m, 2H, CfhC sHs), 1,50-1,92 /m, 4H, -(Clb)j-/ és 1,23 (s, 3H, O-CH-CHi) ppm. 2. Referenciapélda 4-Fenil-l-butil-mezilát Az 1. referenciapéldában ismertetett módon 4-fenil-l-butanol a sárga olaj formájú cím szerinti vegyületté alakítható. Tömegspektrum (m/e): 228. •H-NMR (CDCb, ppm): 7,22 (széles s, 5H, aromás), 4,08-4,34 (m, 2H, -CH2-O-), 3,93 (s, 3H, SO2CII3), 2,40-2,82 (m, 2H, CftCsHs), 1,51-1,93 (m, 4H, -CH2CH2-). 3. Referenciapélda D-( + )-2-0ktil-mezilát és L-(-)-2-oktil-mezilát Az 1. referenciapéldában ismertetett módon a 2-oktanol optikailag aktív formái a következő vegyületekké alakíthatók: L-(-)-2-oktil-mezilát, színtelen olaj, (alfa)” = -9,695» (c = 2,6, CHCb) •H-NMR (CDCb, ppm): 4,79 (bg, 1H, -CH-0-), 2,97 (s, 3H, S-CHa), 1,40 (d, 3H, Cfb-CH), 0,87 (t, 3H, Cfh-CHi, 1,0-2,0 /m, 10H, /(C Ihb-/, és D-(+)-2-oktil-mezilát [«Itt : +9r238® (c = 2,8, CHCb), *H-NMF: azonos a L-(-)-formáéval. 4. Referenciapélda 2-(2-Fenil-etil)-acetecetsav-etilészter 110 ml vízmentes etanolban feloldunk 53,8 g (0,29 mól) acetecetsav-etilésztert, majd az így kapott oldathoz keverés közben kis adagokban 17,3 g (0,36 mól) nátrium-etilátol adunk, az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét 40-50 ®C-ra, emelkedni hagyva. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet forráspontig (80-82 ®C) melegítjük, majd 1 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 53,8 g (0,32 mól) fenetil-bromidot. Ezután a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk, majd 30-35 ®C-ra lehűtjük és diatómaföldön átszűrjük, etanolos mosást alkalmazunk. a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, majd vákuumban 50 ®C-os belső hőmérsékletig bepároljuk. A koncentrátumol 25 ®C-ra lehűtjük, majd 150 ml hexánnal és 40 ml vízzel hígítjuk és ezt követően pll-értékét 6 n sósavoldattal 6,5-7,0 értékre beállítjuk. A hexános fázist elválasztjuk, majd 25 ml friss vízzel mossuk. A vizes fázisokat összeöntjük, majd 40 ml friss hexánnal mossuk. A hexános fázisokat egyesítjük, 60 ml vízzel mossuk, 15 g vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a cím szerinti vegyületet kapva 62 g (91%) mennyiségben olaj formájában. 5. Referenciapélda 5-Fenil-2-pentanon 130 ml elanol, 25 ml víz és 20,6 g 85%-os tisztaságú kálium-hidroxid (0,31 mól) keverékéhez a 4. referenciapélda szerinti vegyületből 30,5 g-ot (0,13 mól) adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűlő alkalmazásával 3 órán ál. forraljuk, lehűtjük, vákuumban 80 ml térfogatban betöményitjük és ezulán 90 ml vízzel és 60 ml hexánnal hígítjuk. A vizes fázist elválasztjuk, majd 40 ml friss hexánnal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 30 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így 12,8 g mennyiségben nyers termékként olajat kapunk, amelyet deszlillálással tisztítunk. Végül 9,5 g mennyiségben a 2 mmHg nyomáson 104 ®C-on forró cím szerinti vegyületet kapjuk. 6. Referenciapélda 5-Fenil-2-pentanol Nitrogénatmoszférában 30 ml vízmentes etanolban feloldunk 755 mg (0,02 mól) nálrium-bór-hidridet, majd a kapott oldatot 0-5 ®C-ra lehűtjük. Az oldathoz ezután keverés közben 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk az 5. referenciapélda szerinti vegyületből 10,3 g-ot (0,064 mól), miközben az adagolás során az elegy hömér-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
