189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
43 189906 44 hozzáadjuk cseppenként 5,0 g (0,013 mól), a 40. példa szerinti módon előállított vegyület 15 ml diinetil-formamiddal készült oldatát, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk. Ezután az elegyhez egyetlen adagban hozzáadunk 2,56 g (0,015 mól) benzil-bromidot és a reakcióelegyet ezt követően nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyot vízzel hígítjuk, majd etil-acetátlal többször extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 7 g nyers terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, dietil-éter és hexán elegyével eluálva. A terméket tartalmazó frakciók bepárlásakor 5,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. ■H-NMR (CDCb, ppm, delta): 1,10 (d, 3H), 5,10 (s, 2H), 6,23-6,54 (m, 2H), és 6,95-7,70 (m, 10H). 42. példa DL-4a,10b-transz-7-Benziloxi-6-Hidroxi-6--(etoxi-karbonil-metil)-9-(5-fenil-2-pentoxi)~-2,3,4,4a,5,10b-hexahidro-lH-fenantrén 0 °C-on 4,07 g (0,0403 mól) diizopropil-amin 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 16,8 ml 2,4 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot (0,0403 mól), majd az így kapott elegyet nitrogénatmoszférában 1 órán át keverjük és ezután -78 °C-ra lehűtjük. Az elegyhez ezt követően cseppenként hozzáadjuk 3,55 g (0,0403 mól) etil-acetát 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a keverést -78 °C-on 30 percen át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadjuk 5,8 g (0,0124 mól), a 41. példa szerinti módon előállított vegyület 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd az így kapott keveréket 10 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 2,5 g jégecettel kvencseljük, majd vízzel hígítjuk és a vizes elegyet etil-acetáttal többszőr extraháljuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Így 6,9 g terméket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk. ■H-NMR (CDCb, ppm, delta): 4,105 (q, 2H), 4,605 (s, 1H, OH), 5,055 (s, 2H, CHaCsHs). 43. példa DL-4a,10b-transz-7-Acetoxi-6-(etoxi-karbonil--metilén)-9-(5-fenil-2-pentoxi)-2,3,4,4a,5,10b-hexahidro-lH-fenantrén 6,9 g, a 42. példa szerinti módon előállított vegyület, 250 ml etanol és 3 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor keverékét 2,7 bar nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel megszűnése után a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrletot bepároljuk. A kapott 5,7 g maradékot 100 ml metilén-kloriddal felvesszük, majd az így kapott oldathoz 4,5 g ecetsavanhidridet és 8 g trietil-amint adunk. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, majd az illékony részt vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot elil-acetálban feloldjuk, majd az oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepéroljuk. 5,6 g terméket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk. 14. példa DL-4a,10b-transz-7-Hidroxi-6-(karboxi-metilén)--9-(5-fenil-2-pentoxi)~2,3,4,4a,5,10b-hexahidro-ÍH-fenantrén-lakton /(LII) képletü vegyület/ A. lépés 5,6 g (0,011 mól), a 43. példa szerinti módon előállított vegyület 75 ml tetrahidrofurán és 25 ml metanol elegyével készült oldatához hozzáadunk 56 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 1 órán ót keverjük. Ezután 56 ml 1 n sósavoldatot adagolunk, majd a reakcióelegyet etil-acetáttal többszőr extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 5 g nyers terméket 400 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként dietil-éter és hexán elegyet használva. Az előállítani kívánt terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd szárazra pároljuk. így 1,44 g mennyiségben egy kevésbé poláros terméket és 2,2 g mennyiségben az erősebben poláros címadó vegyületet kapjuk. IR-spektrum (CHCb: 1710 cm'1). Tömegspektrum a CJ7H30O3 képletre: számított: 402,538 talált: 402,218. B. lépés A kevésbé poláros termék mint a megfelelő telített lakton azonosítható. IR-spektrum CHCh: 1725 cnr*. Tömegspektrum a Cj7H32O3 képletre: számított: 404,554 talált: 404,239. Alternatív módon a telített lakion előállítható a 38. példa szerinti 6,8-dímetoxi-9-on származékból a 25-29. példák szerinti eljárásokat sorban végrehajtva. 45. példa DL-4a-10b-transz-7-Hidroxi-6-béta-(2-hidroxi-etil)-9-(5-fenil-2-pentoxi)-l,2,3,4,4a,5,6,10bokiahidro-fonantrén 400 ml cseppfolyós ammóniához hozzáadjuk 2,1 g (5,2 millimól), 44. példa szerinti módon előállított vegyület 100 ml dietil-éterrel készült oldatát, majd az így kapott elegyhez kis adagokban 84 mg (12 millimól) fémlítíumot adunk. A megjelenő kék Bzínl 2 percen át megmaradni hagyjuk, majd a reagálatlan fémet 2,1 g ammónium-kloriddal elbontjuk. Ezt követően az ammóniát nitrogénáramban elpárologtatjuk, majd a maradékot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
