189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
41 189906 42 20 g, a 35. példa szerinti módon előállítható nietitésztcr 100 ml metanol, 50 ml tetrahidrofurán elegycvel készüli oldatához hozzáadunk 42 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldatol, majd az így kapott reakcióelegyet vízfürdőn 3 órán át melegítjük. Jeges vízzel végzett hígítás után 220 ml 1 n sósavoldatot adagolunk, majd a reakcióelegyet elil-ace tállal többször extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Az így kapott 20 g nyers sav inetilén-klorid és dietil-éter elegyéből végzett átkristályosításakor 154-156 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk 16,7 g mennyiségben. Tömegspektrum: számított a CisHajO« képletre: 278,3515 talált: 278,1526. ‘H-NMR (CDCta, ppin, delta): 3,70 (s, 6H), 5,15 (s, 1H), 6,30 (s, 3H) és 10,90 (s, 1H, COOH). 37. példa DL-transz-2-/2-(3,5-Dimetoxi-fenil)-ciklohexil/-ecetsav -33 °C-on 15 g (0,054 mól), 36. példa szerinti módon előállítható vegyület 200 ml letrahidrofurán és 1 liter cseppfolyós ammónia elegyével készült oldatához hozzáadunk 832 mg (0,119 mól) fémlítiumot. Miután kék szín jelent meg és két percen át megmaradt, a reakcióelegyet 15 g ammónium-klorid adagolásával kvencseljük, majd az ammóniát nitrogénáramban clpárologtatjuk. A maradékhoz 200 ml vizet adunk, majd az így kapott vizes elegy pH-értékét 6 n sósavoldatlal 3,5-re savanyítjuk. A vizes elegyet ezután metilén-kloriddal többször extraháljuk, majd az egyesített exlraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, fgy 15 g nyers terméket kapunk, amelyet azután hexánnal eldörzsölünk. így 14,8 g mennyiségben a 110-111,5 °C olvadáspontú cím szerinti vegyület szűrhető ki. 'H-NMR (CDCta, ppm, delta, 270 MHz): 1,90 (d, 1H, J : 14,6 Hz), 2,10 (dd, 2H, J = 14,7 és 2,3 Hz) és 2,17 (td, 1H, J = 11 és 3 Hz). Ezekből az NMR-adatokból a (LI) képletet lehet megadni. 38. példa DL-4a,10b-transz-7,9-Dimeloxi-2,3,4,4a,5,10b-hexahidro-lH-fenantrén-6-on 0 °C-on 14,7 g (0,052 mól) 37. példa szerinti vegyületet 28 ml trifluor-ecetsavval készült oldatához hozzáadunk 20 ml trifluor-ecet8avanhidridet, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 15 percen át keverjük. Ezt követően az illékony komponenseket elpárologtatjuk, majd a maradékot metilén-kloriddal felvesszük. Az így kapott oldatot vízzel, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott 15,7 g nyers termék dietil-éterból végzett átkristályosításakor 12,5 g mennyiségben a 110-111 °C olvadásponté cím szerinLi vegyületet kapjuk. Tömegspektrum a CjsHjoOo képletre: számítolt: 260,3358 talált: 260,1404. 39. példa DL-4a,10b-lransz-7,9-Diihidroxi-2,3,4,4a,5,10b--hexahidro-lH-fenantrén-6-on Nitrogénatmoszférában 12,3 g (0,047 mól), a 38. példa szerinti módon előállított vegyület 220 ml jégecet és 220 ml 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldat elegyével készült oldatát 100 °C-on tartjuk 36 órán át, majd az illékony komponenseket csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetátot használva. így 12 g mennyiségben 189-200 °C olvadáspontú terméket kapunk. Etil-acetát és kloroform elegyéből végzett átkriBtályosítás után 10 g mennyiségben a tiszta, 200-201 °C olvadáspontú cim szerinti vegyületet kapjuk. 'H-NMR (CDjCOCDj, ppm, delta): 6,50-6,10 (m, 2H, aromás) és 13,0 (s, 1H, OH). Tömegspektrum a CuHitOa képletre: számított: 232,2816 talált: 232,1097. 40. példa DL-4a,10b-lransz-7-Hidroxi-9-(5-fenil-2-pen~ toxi)-2,3,4,4a,5-10b-hexahidro-lH-fenantrén-6-on 9,9 g (0,043 mól), a 39. példa szerinti módon előállított vegyület, 7,1 g (0,103 mól) kálium-karbonát és 120 ml dimetil-formamid keverékét 70 ®C-on tartjuk 30 percen át, majd a keverékhez egyetlen adagban hozzáadjuk 13,55 g (0,056 mól) 2-(metil-szulfoniloxi)-5-fenil-pentán 10 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. Az így kapott reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 80 ®C-on tartjuk egy éjszakán át, majd jeges vízzel hígítjuk és a kapott vizes elegyet többször etil-acetattal extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízmentes nátrium-Bzulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk, 21 g nyers terméket kapva. Ezt azután 750 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, először kloroform és hexán elegyével, ezután csak kloroformmal és végül kloroform és dietil-éter elegyével eluálva. így olaj formájában a cim szerinti vegyületet kapjuk 14 g mennyiségben. •H-NMR (CDCta, ppm, delta): 1,40 (d, 3H), 4,45 (m, 1H), 6,20-6,50 (m, 2H), 7,30 (s, 5H), és 13,10 (s, 1H). 41. példa DL-4a,10b-transz-7-Benziloxi-9-(5-fenil-2--pentoxi)-2,3,4,4a,5,10b-hexahidro-lH-fenanlrén-6-on 0 °C-on 720 mg (0,015 mól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió 25 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
