189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
39 189906 40 1H-NMR (CDCb, ppm, delta): 1,30 <d, 3H), 2,05 (s, 3H, acélát), 2,30 (s, 3H, fenolos acetát), 6,05 (d, 1H), 6,20 (széles szingulett, 1H), 7,20 (s, 5H). Tömegspektrum (m/e): 493 (M*) és 406 (M - ClhCIhOCOCH,). C. lépés 10 ml metanolhoz hozzáadunk 0,79 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot és 187 mg (0,38 millimól) B. lépés szerinti diacetátot. Az így kapott reakcióelegyet nitrogénatmoszféráhan sötétben 2 órán át keverjük, majd 1 n só- 8avoldatlal semlegesítjük és szárazra pároljuk. A kapott maradékot dietil-éterrel felvesszük, majd az oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így 148 mg mennyiségben a cím szerinti dihidroxi-vegyületet kapjuk. Tömegspektrum (m/e): 409 (M‘) és 364 (M - CHíCHíOH). ‘H-NMR (CDCla, ppm, delta): 1,30 (d, 3H), 5,90 (s, 2H, aromás) és 7,20 (s, 5H, fenil). 31. példa 3.5- Dimetoxi-béta-nitro-sztirol Nitrogénatmoszférában 34,5 g (0,208 mól) 3.5- dimetoxi-benzaldehid és 12,68 g (0,208 mól) nitro-metán 40 ml metanollal készült oldatát 0 °C-ra lehűtjük, majd hozzáadjuk 8,43 g (0,211 mól) nátrium-hidroxid 30 ml vízzel készült és ugyanilyen hőmérsékletre hűtött oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd jeges vízzel hígítjuk és lassan hozzáadjuk 40 ml tömény sósav és 60 ml víz elegyéhez. A kivált 44 g terméket kiszűrjük, majd metanolból átkristályositjuk, 28,6 g mennyiségben a 132 ®C olvadásponlú cím szerinti vegyületet kapva. A J. Org. Chem., 27. 376 (1976) szakirodalmi helyen ugyanerre a vegyületre 133.5- 134,5 °C olvadáspontot adnak meg. 32. példa 4-(3,5-Dimetoxi-fenil)-5-nitro-ciklohexén Rozsdamentes acélból készült, nyomás alá helyezhető reakcióedénybe bemérünk 28,6 g (0,137 mól) 3,5-dimetoxi-béta-nitro-sztirolt, 20 g (0,378 mól) butadiént, 40 ml toluolt és néhány hidrokinon-kristályt. A reakcióedényt nitrogénatmoszférában -78 4C-ra lehűtjük, majd lezárjuk. A lezárt edényt ezután 100 °C-on melegítjük 48 órán át, majd lehűtjük és nitrogénatmoszférában bepároljuk a reakcióelegyet. A kapott szilárd anyagot metanolból átkristályosítva 29,8 g mennyiségben a 80,5-82 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. A J. Org. Chem., 27. 376 (1962) szakirodalmi helyen 73-75 °C-ot említenek. ‘H-NMR (CDCb, ppm, delta): 3,75 (s, 6H, OCfft), 4,95 (m, 1H, CHNOa), 5,75 (s, 2H, olefin), 6,40 (s, 3H, aromás). 33. példa 2-(3,5-Dimetoxi-fenil)-4-ciklohexéri-l-on A cím szerinti vegyület 28„7 g (0,109 mól) 32. példa szerinti vegyülelből állítható elő a Wildman által a J. Org. Chem., 17. 588 (1952) szakirodalmi helyen a 6-fenil-3-ciklohexén-l-onok előállítására ismertetett Nef-reakcióban. A nyers termék izopropanol és dielil-éter elegyéből végzett álkristályosítása után 23,6 g mennyiségben a 60-62 ’C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. A J. Org. Chem., 27. 376 (1962) szakirodalmi helyen közölt olvadáspont 65,5-66,6 °C. 34. példa 2-(3,5-Dimetoxi-fenil)-ciklohexanon 23,6 g (a 33. példa szerint előállítható) 2- -(3,5-dimetoxi-fenil)-4-ciklohexén-l-on, 300 ml etanol és 3 g 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor keverékét 2,8 kg/cm* nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel megszűnése után a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot diizopropil-éterbői átkristályosítjuk. így 17 g mennyiségben a 61-62 "C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. A J. Org. Chem., 27. 376 (1962) szakirodalmi hely szerint az olvadáspont 62,5-63 ®C. 35. példa 2-(3,5-Dimetoxi-fenil)-l-(metoxí-karbonil-inetilén)-ciklohexán Szobahőmérsékleten 3,9 g (0,081 mól) 50%-os nátrium-hidrid 500 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához cseppeaként hozzáadjuk 16,2 g (0,089 mól) trimetií-foszfono-acetát 50 ml tetrahidrofuránnal készüli oldatát, majd az így kapott elegyet 15 percen át keverjük. Az elegyhez ezután kis adagokban hozzáadjuk 17,4 g (0,074 mól) 2-(3,5-dimetoxi-fenil)-ciklohexanon 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután az így kapott reakcióelegyet 70 ®C-on tartjuk 3 órán át, majd 0 °C-ra lehűtjük és 5.4 g jégecetet adunk hozzá. Az így kapott elegyel vízzel hígítjuk, majd etil-acetátlal többször extraháljuk. Az egyesített extraktumot nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk, 22 g nyers terméket kapva. Ezt azután diizopropil-éterbői átkristályosítva 20.4 g mennyiségben a 80-81 “C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk. ‘H-NMR (CDCb, ppm, delta): 3,60 (s, 3H, COOCKj), 3,80 (s, 6H, 0CHi), 5,20 (s, 1H, olefin) és 6,34 (s, 3H, aromás). Tömegspektrum: számított a CiíHjiOí képletre: 292,3783 talált: 292,1658. 36. példa 2-(3,5-Dimetoxi-fenil)-l-(karboxi-metilén)-ciklohexán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
