189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
37 189906 38 Tömegspektrum (m/e): 3,05 (Mf), 216 (MCHjCOOH). 28. példa DL,-6-(karboxi-metil)-7,9-dihidroxi-2,3,4,4a,5,6--hexahidro-lH-pirido[l,2-a]kinolin-lakton Mágneses keverővei és szárazjeges hűtővel ellátott reakcióedénybe bemérünk 826 mg (XLVIII) képletű DL-6-(karboxi-metil)-7,9-dime toxi-2,3,4,4a,5,6-hexahidro-lH-pirido[ 1,2-alkinolint, 50 ml jégecetet és 50 ml 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldatot. Az így kapott reakcióelegyet 100 °C-on tartjuk 24 órán át, majd bepároljuk. A maradókot vízzel hígítjuk, a kapott vizes elegy pH-ját 6-7-re beállítjuk 6 n nátrium-hidroxid-oldattal, ezután a reakcióelegyet nátrium-kloriddal telítjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a nyers (XLÍX) képletű vegyületet kapva 202 mg mennyiségben olajos hab formájában. Ezt azután szilikagélből álló oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és dietil-éter elegyét használva. A terméket tartalmazó frakciókat öszeöntjük, majd bepároljuk 390 mg terméket kapva. Tömegspektrum (m/e): 259 (Mf). ■H-NMR (CDCta, ppm, delta): 1-4 (m, 15H, alifás és OH), 6,0 (m, 2H, aromás), 29. példa DL-6-(6-karboxi-metil)-7-hidroxi-9-(fenil-2- -pentoxi)-2,3,4,4a,5,6-hexahidro-lH-pirido [ l,2-a]kinolin-lakton Mágneses keverővei, visszafolyató hűtővel és nitrogéngáz bevezetésére szolgáló kapilláris csővel ellátott, lánggal előzetesen kiszárított reakcióedénybe bemérjük 390 mg (1,5 millimól) DL-6-(karboxi-metil)-7,9-dihidroxi-2,3,4,4a,5,6-hexahidro-lH-piridori,2-alkinolin-Iakton 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd 500 mg (3,62 millimól) porított kálium-karbonátot. Az így kapott keveréket 70 °C-on tartjuk 30 percen át, majd hozzáadjuk 452 mg (1,95 millimól) DL-5-fenil-2- (metil-szulfoniloxi)-pentán 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután 80 "C-on tartjuk 3,5 órán át, majd további 135 mg DL-5-fenil-2-(metil-szulfoniloxi)-pentán 1 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk hozzá és a 80 °C-on végzett melegítést 1,8 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, majd szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet ismét 80 °C-ra melegítjük, 250 mg porított kálium-karbonátot adunk hozzá és 80 °C-on tartjuk 4 órán át. Ezt követően újabb 135 mg DL-5-fenil-2-(metil-szulfonil-oxi)-pentán 1 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adagoljuk, a melegítést l órán ót folytatjuk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten ismét egy éjszakán át keverjük. A reakcióelegyet ezt követően vízzel hígítjuk, majd etil-acetáttal többször extrahnljuk. Az egyesített extraktumot vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. lg:y barna olajat kapunk, amelyet 50 g 70-230 mesh szemcseméretű szilikagélből álló oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Az oszlop kloroformmal van töltve és ugyanezt az oldószert használjuk az eluáláshoz. A terméket tartalmazó frakciókat összeönljük, majd ismételt kromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként ez alkalommal diizopropil-éter és hexán 2 : 1 térfogatarányú elegyét használva, (gy 263 mg menynyiségben a (L) képletű cím szerinti vegyületet kapjuk. ‘H-NMR (ppra, delta): 1,30 (d, 3H), 4,15 (m, 1H), 5,95-6,25 (m, 2H, aromás), 7,20 (s, 2H, fenil). 30. példa DL-6-(2-Hidroxi-etil)-7-hidroxi-9-(5-fenil-2-pentoxi)-2,3,4,4a,5,6-hexahidro-lH-piri-do[l,2-a]kinolin-diacetát. A. lépés Nitrogénatmoszférában vízmentes körülmények között 263 mg (0,65 millimól), a 29. példa szerint előállítható vegyület 20 ml tetrahidrofuránnal készült, oldatéhoz 3 perc leforgása alatt kis adagokban hozzáadunk 25 mg (0,66 millimól) Mtium-alumínium-hidridet, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet vízzel elbontjuk, majd pH-értékét 1 n sósavoldattal 6,0-ra beállítjuk és ezután a reakcióelegyet víz és etil-acetát között megosztjuk. A szerves fázist telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk, [gy 275 mg mennyiségben olaj formájában az előállítani kívánt dihidroxi-vegyületet kapjuk. B. lépés Az A. lépésben kapott termékből 266 mg (0,65 millimól) 10 ml metilén-klorid és 1,8 ml piridin elegyével készült oldatához 0,6 ml ecelsavanhidridet adunk, majd az így kapott reakcióelegyet nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet vákuumban bepóroljuk, majd a maradékot elil-acetótban feloldjuk. Az így kapott oldatot vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Így 317 mg mennyiségben nyers terméket kapunk. Ezt azután 50 g 70-230 mesh szemcseméretű szilikagélből álló oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroformot használva. A 3-8. frakciókat összeönljük, majd szárazra pároljuk, 215 mg mennyiségben a tisztított diacetálol kapva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
