189765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 1-(bisz)hidroxi-metil(-metil)-izokinolin származékok előállítására
1 2 189.765 tanolban 2,7 ml (0,03 mól) metil-akriláttal 3 órán át forralunk. A reakcióelegy bepárlása után közel kvantitatív hozammal, olajként kapjuk a cím szerinti 6 metilésztert. 38. példa l-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-2-metil-6,7-dimetoki-1,2,3,4-tetrahidroizokinoíin-hidroklorid 2.0 g l-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-6,7-dimetoxi- ' ' -2-etoxi-karbonil-metil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolint 1 g litium-(tetrahidro-aluminát/III/) 80 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához adunk, majd az elegyet 3 órán át keverés közben forraljuk. A szokásos feldolgozás (vizes bontás, szűrés, szárítás, bepár- -j ^ lás), után a cím szerinti terméket olajként kapjuk, melyből HC1 sót választunk le. Kitermelés: 76%, Olvadáspont: 193-195°C (etanol-éter). 39. példa 1 -(bisz/Hidroxi-me til/-rnetilj-2 -/(3-hidroxi-e til/-6,7 - 20-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidroldorid 2.0 g l-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-2-(/etoxi-karbonil/-metil)-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolint a 38. példában leírtak szerint redukálunk. A cím szerinti hidroxi-etil-származékot olajos formában kapjuk, melyből etanolos-sósawal HC1 sót választunk 25 le. Kitermelés 64%, Olvadáspont: 216-220°C. 40. példa 1 -(bisz/Hidroxi-me til/-inet il)-2-(/an)ino-kar bonil/-metil)-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin...-hidroklorid . ^ ' 1,0 g (3- mmól) 1 -(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-2- -(/etoxi-karbonil/-metil)-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolinhoz 30 ml 20% ammóniatartalmú metanolt adunk. 2 hét szobahőmérsékleten való állás után a reakcióelegyet bepároljuk és a kapott cím 35 szerinti amidot sósavas etanollal HC1 sóvá alakítjuk Kitermelés: 64%, Olvadáspont: 213-217°C (etanol éter). Analízis eredmények a Cjgl^gCl^Og (360,84 összegképlet alapján: számított: C = 53,26%, H = 6,98%, N = 7,75%, 40 talált: C = 52,97%, H = 7,19%, N = 7,51%. 41. példa l-(bisz/Hidroxi-metil/-inetil)-2-(/metilamino-karbonil/metil-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin 45 A cím szerinti vegyületet a 40. példában leírtakkal analóg módon, ammónia helyett metil-amin alkalmazásával állítjuk elő. Kitermelés: 69%, Olvadáspont: 211-213°C (etanol). Analízis eredmények a C, 7H77C1N70,. (374,87) összegképlet alapján: számított: C = 54,47%, H = 7,26%, N = 7,47%, talált: C = 54,11%, H = 7,61%, N = 7,32%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 55 1. Eljárás az (I) általános képletű N-helyettesített 14bisz/hidroxi-metil/-metil)-izokinolin-származékok - a képletben R1 és R2 1 4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettős kötést jelöl, 60 R3 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, • fenil-(14 szénatomos)alkil-csoport vagy - ha az 1,2-helyzetben egyes kötés van — egy -(CH7) - -C-R4 vagy egy -CH2-CF|-OH általános képretu csoport, ahol n értéke 0-4, Xjelentése oxigénatom és R4 14 szénatomos alkoxi- vagy adott esetben egy vagy több 14 szénatomos alkil-, nitro-, 14 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent, vagy Xjelentése oxigén- vagy kénatom, és R4 amino-, fenil-amino-, (14 szénatomos)alki]-amino- vagy (3-6 szénatomos)cikloalkil-aminocsoportot jelent, és Rs jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport - és sóik előállítására, azzal j e 1 1 e m ez v e, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek 14 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(14 szénatomos)alkil-csoport, R1, R2, és a szaggatott vonal a tárgyi körben megadott jelentésű, - és ha az 1,2-helyzetben kettős kötés van — kvaterner-sóik előállítására, egy (II) általános képletű l-(bisz/hidroxi-metil/-metil)-izokinolinszármazékot - R1, R2 és a szaggatott vonal a tárgyi körben megadott jelentésű, Z hidrogénatomot vagy magányos elektronpárt jelent — egy N-alkilezőszerrel, előnyösen egy alkil- vagy fenil-alkil-halogeniddel reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott, 1,2-helyzetben kettős kötést tartalmazó vegyületet hidrogénezünk, vagy egy (IIA) általános képletű 1-(bisz/hidroxi-metil/-metil)-izokinolin-származékot - R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű -b) olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy egy -(CEy^CrR4 általános képletű csoport, amelyben, n, R4 és X a tárgyi körben megadott jelentésű, R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, és az 1,2-helyzetben egyes kötés van, előállítására, egy N-acilezőszerrel, előnyösen egy megfelelő halogénezett karbonsav-(tiokarbonsav)-származékkal vagy -anhidriddel reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 -(CE^jj-f^R4 csoportot, X oxigénatomot, R4 1-3 szénatomos alkil- vagy fenilcsoportot jelent, n, R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, komplex fém-hidriddel redukálunk, vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 egy -(^R4 általános képletű csoport, amelyben R4 amino-, fenil-amino-, (14 szénatomos)alkil-amino- (3-6 szénatomos)cikloalkil-amino-csoportot jelent, X a tárgyi körben megadott jelentésű, R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, és az 1,2-helyzetben egyes kötés van, előállítására egy (III) általános képletű izocianáttal vagy izotiodanáttal képletében R3 jelentése 9
