189765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 1-(bisz)hidroxi-metil(-metil)-izokinolin származékok előállítására

1

2

189.765

18. példa

l-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-2-benzi]-6,7-dimetoxi--1,2,3,4-tetrahidroizokinolint-hidroklorid 5

0,01 mól (3,7 g) a 4. példa szerint előállított 1- <bisz/hidroxi-metil/-metil)-2-benzoil-6,7-dimetoxi-l,-2,3,4-tetrahidroizokinolint 200 ml abszolút tetrahidrofuránban 4 g litium-tetrahidro-aluminát(IIl)-tal reagáltatunk. A reakcióelegyet visszafolyatás mellett 3 órán át forraljuk, majd a reakcióelegy szó- ' V

kásos feldolgozása után ismert módon előállítjuk a sósavas sót. A dm szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 177—179°C (etanol/éter). Kitermelés : 69%.

Analízis eredmények a C.-,, H28C1N04 összegképlet alapján (393,90): k

számított: C = 64,03%, H = 7,16%, N = 3,56%, ■

talált: C = 63,65%, H = 7,53%,N * 3,12%.

Analóg módon állítható elő az 1 -{bisz/hidroxi-metil/-metil)-2-etil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidroklorid, amelynek fizikai-kémiai jellemzői a következők: 20

Olvadáspont: 184-187°C (etanol/éter). Kitermelés:

73%.

Analízis eredmények a Cjgl^gClNO^ összegképlet alapján (338,84):

számított: C = 57,81%, H = 7,90%, N = 4,22%, talált: C = 57,60%, H = 7,72%, N= 4,59%.

19. példa

1 -(bisz/Hidroxl-metil/-metil)-2-//3-hidroxi-etll/-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidrolzokinolín-hidroklorid

0,01 mól (2,7 g) l-/bisz/hidroxi-metil/-6,7-dimeto:íi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint 50 ml etanolban oldunk és 0,015 mól (0,66 g) etilén-oxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3-4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldatot szárazra pároljuk, és a kapott olajos maradékot száraz sósavgázt tartalmazó etanollal hidrokloríd-sóvá alakítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 216-128°C (metanol). Kitermelés: 78%.

Analízis eredmények a Ci 4H9(-C1NOs összegképlet alapján (347,84): zo

számított : C = 55,24%, H = 7,54%, N = 4,03%, talált: C = 55,30%, H = 8,00%, N = 3,85%.

Analóg módon állíthatók elő a következő 2. táblázatban megadott vegyületek.

2. táblázat

(1/2) általános képletű

l-(bisz-Hidroxi-metil/-metil)-2-/|3-hidroxi-alkil/-6,7-dialkrxi-l ,2,3,4-tetrahidrokinolin-hidrokloridok

A példa száma

R1 =R2

R5

Összegképlet

Molekulasúly

Op. (°C) Oldószer

Analízis

számított talált

Hozam

%

20.

CHoO

cn3

192—194

C: 56/43

56,08

361,87

metanol

H: 7,80.

8,16

92

N: 3,87

3,64

21.

C2H5O

ch3

C19H32ClN05

144-147

C: 58,53

58,51

85

389,92

aceton-H: 8,27

8,06

éter

N: 3,59

3,27

22.

ch3o

C2H5

C18H30C1NO5

203-2-5

C: 57,52

58,04

95

375,90

a :eton-H: 8,04

7,91

éter

N: 3,73

4,10

23.

c2h50

C2H5

CÄ

C1N°5

131-134

etanol-C: 59,47 H: 8,48

59,56

8,58

90

é' er

N: 3,47

3,70

24.

ch3°

C6H5

C22H30C,NO5

423,94

1 98—201 aeeton-C: 62,33 H: 7,13

62,54

7,04

80

éter

N: 3,30

3,59

25. példa

1 -(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-2-karbetoxi-6,7- -dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin 0,01 mól (2,67 g) l-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolinhoz 10 ml vízben oldott 0,01 mól (0,84 g) nátrium-hidrogén-karbonátot és 0,01 mól klór-szénsav-etilésztert adunk. Az elegyet keverés közben 1 órán át forraljuk. Kihűlés után az oldatot éterrel extraháljuk. A nátrium-szulfáton szárított extraktumot mintegy 10— 20 ml-re bepárolva, majd lehűtve a cím szerinti vegyületet kapjuk kristályos formában. Olvadáspont: 103-105°C (etil-acetát). Kitermelés: 89%.

Analízis eredmények a 017^25^6 összegképlet

alapján (339,38):

ka számított: C* 60,16%, H = 7,34%,N = 4,13%, taf'üt: C = 60,57%, H= 7,02%, N = 4,20%.

26. példa

l-(bisz/Hidroxi-metil/metil)-2-(N ’-fenil -karbamoÜ)-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin 55 0,01 mól (2,7 g) í-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-ó/t-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinoün 30 ml abszolút benzollal készült oldatához 0,01 mól (0,3

g) fenil-izocianátot adunk, és az elegyet 30-60 percig visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegy kihűlése után a kivált kristályokat szűrjük, 60 éterrel mossuk, majd kristályosítjuk. A cím szerinti

7