189747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 2(1H, 3H)-indolon-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 B/ 12. példa 3<l{p-Klór-benzil)-2-plrroUdinflidén/-2(lH,3H)-indoion, oxindol /1 -(p-klór-benzil)-2-pirrolidon, kromatografálás nélkül, metanol/etil-acetát, 46%, 188- 190° Cl eljárás C/l. példa l-(3-Metoxi-fenil)-3.(dimetil-amino-metilén)-2(lH,3H)-indolon előállítása Lánggal megszárított lombikban 0,96 (20 mmől) 50%-os olajos diszperzióban levő nátrium-hidridet nitrogénatmoszférában hexánnal olajmentesre mossuk, majd hozzáadunk 50 ml vízmentes dimetil-formamidot és 3,77 g (20 mmól) 3-(dimetil-amino-metilén)-2-(lH,3H)-indolont (Chem. Bér. 85, 774 /J 952/) és a keveréket 30 percen át keverjük (amíg a gázképződés megszűnik). Ezután 9,36 g (40 mmól) m-jód-anizolt és 20 ml dimetil-formamidot, majd 5,74 g, 20 mmól réz-bromidot adunk a reakciókeverékhez, 120-130°C-ra melegítjük és 40 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Utána 30Ó g jégre öntjük, elkeverjük 300 ml éterrel, szűrjük, az éteres fázist elválasztjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, végül olajjá töményítjük. Az olajos terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetáttal eluáljuk, és a cím szerinti terméket olaj formájában elválasztjuk. Éterből történő átkristályosítás után a termék mennyisége 2,46 g (42%), op.-ja 106—198,5°C. Analízisadatok Ci8Hi8N2°2 összegképletü vegyület' re: számított (%): C = 73,45, H = 6,16, N = 9,52, m/e m/e 294, talált (%): C = 73,83, H = 5,95, N = 9,49, m/e 294. C/2. példa l-(3-Fluor-4-metoxi-fenil)-3-(dimetil-amino-me tilén)-2( 1H ,3H)-indolon előállítása A C/l. példánál leírtak szerint eljárva, de kromatografálás nélkül, a nyers termék közvetlen kristályosításával (éter/pentán elegyből) 3,77 g (20 mmól) 3-(dimetil-aminö-metilén)-2(lH,3H)-indolon, 4,1 g (20 mmól) 4-bróm-2-fluor-anizol, 0,96 g (20 mmól) réz-bromid kiindulási anyagokból 0,79 g cím szerinti terméket állítunk elő, op.-ja 113—114°C. Analízisadatok Ci8Hi7N2°2F összegképletü vegyületre: számított (%): C = 69,21, H = 5,49, N = 8,97, m/e 312, talált (%): C = 69,06, H = 5,55, N = 8,95, m/e 312. C/3. példa 1 -(3-T rifluor-metil-fenil)-3-(dimetíl-aminounetilén-2(lH,3H)-indolon előállítása A C/2. példánál leírtak szerint eljárva azonos kiindulási anyagokat alkalmazva, csak az anizolt 7,9 g (50 mmól) m-(trifluor-metil)-fenil-bromiddal helyettesítve, 1,43 a cím szerinti terméket állítunk elő, op.-ja 103-10^C, Analízisadatok C18H15N2OF3 összegképletü vegyületre: számított (%): C * 65,05, H * 4,55, N ■ 8,43, m/e 332, talált (%): C ■ 64,97, H* 4,53, N ■ 8,65, mle 332. C/4. példa l-(3-Metil-fenll)-3-(dimetil-amino-metilén)-2(lH,3H)-indolon előállítása A C/l. példánál leírtak szerint eljárva, azonos kiindulási anyagokat alkalmazva, csak a jód-anizolt 5,1 g (40 mmól) m-jód-toluollal helyettesítve, nyerjük a cím szerinti terméket, amelynek mennyisége éter/pentán elegyből való átkristályosítás után 2,1 g, op.-ja 105-108*C. Analízisadatok a C.gH.gbLO összegképletüvegyületre: számított (%): C = 77,67, H = 6,52, N = 10,07, m/e 278, talált (%): C = 77,38, H = 6,46, N = 10,06, m/e 278. C/5. példa l-(3-Ciano-fenil)-3-(dimetil-amino-metilén)-2(lH,3H)-indolon előállítása A C/l. példánál leírtak szerint eljárva, azonos kiindulási anyagokat alkalmazva, csak a jód-anizolt 7,3 g (40 mmól) 3-bróm-benzonitrillel helyettesítve és az eluálásnál 1 :1 arányú hexán : etil-acetát elegyet alkalmazva, majd a terméket kikristályosítva, 1,3 g cím szerinti terméket állítunk elő, op.-ja 140— 143rC. Analízisadatok CjgHj^NgO összegképletü vegyületre: számított (%): C = 74,72, H = 5,23, N = 14,52, m/e 289, talál (%): C = 74,32, H = 5,30, N = 14,43, M/e 289. C/6. példa ‘-(3-Metil-fenil)-3-(l-dimetil)-amino-etilidén)-2(lH,3H)-indolon előállítása 4,06 g (20 mmól) 3-(l-dimetil-amino-etilidén)-2(111,3H)-indolont alkalmazva kiindulási anyagként és a reakcióelegyet 18 órán keresztül visszafolyatással melegítve, a kapott terméket hexánból átkristályosíiva 0,45 g cím szerinti terméket nyerünk, op.-ja 96—99°C. Analizisadatok £19^20^2® összegképletü vegyületre: 1 szám'tott (%): C = 78,05, H = 6,90, N = 9,58, O = 5,47, m/e 992. talált (%): C = 77,85, H = 6,89, N = 9,57, 0=5,69, m/e 292. C/7. példa 1 -(3-Metoxi-fenil)-3-(l -metil-2-pirrolidinilidén)-2(lH,3H)-indolon előállítása 1,0 g (5 mmól) 3-(l-metil-2-pirrolidinilidén-2- -(lH,3H)-indolont nitrogénatmoszférában kis adagokban 265 mg (5,5 mmól) nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió formájában) 50 ml dimetil-formamiddal készített keverékéhez adagoljuk, majd 2 órán St 25°C-on keverjük, majd hozzáadunk 1,43 g (5 mmól) réz-bromidot és 1,9 ml (15 mmól) m-bróm-anizolt. A reakciókeveréket 3,5 napon át 130°C hőmérsékleten keveijük, lehűtjük, etil-acetátos jégre öntjük, ammónium-hidróxiddal meglúgosítjuk. és diatomaföldön keresztül szűrjük. A szürletből a vizes fázist elválasztjuk és friss etil-acetáttal extrák áljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítju|c, aktív szénnel kezeljük, szárazra pároljuk és a maradékot éterrel 189 747 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
