189747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 2(1H, 3H)-indolon-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 m/e 340/338, talált (%): C = 70,79, H « 5,73, N * 8,05, mle 340/338. B/3. példa 1 <3-Klór-fenil)-3 {1 -metil-2-pirrolidinilidén)-2(lH,3H)-indolon és 6-klór-l-fenil-3- -( 1 -metil-2-pirrolidin ilídén)-2( 1 H,3H)-indolon előállítása A B/l. példánál leírtak szerint eljárva, kiindulási anyagként l-(3-klór-fenil)-2(lH,3H)-indolon és 6- -klór-l-fenil-2(lH,3H)-indolon (1,36 g 5,56 mmól) keverékét és 0,9 ml (9,34 mmól) N-metil-2-pirrolidont a cím szerinti termékek keverékévé alakítjuk át. Az olajos formájú izomereket szilikagélen való kromatografálással választjuk szét azonos eluálószert alkalmazva. Eluálásnál a 3-(lclór-fenil)-izomer a gyorsabban mozgó, a kitermelés 0,72 g, op.-ja 134—137°C. Analízisadatok a CjgHjy^OCl összegképletű vegyületre: számított (%): C = 70,25, H = 5,28, N = 8,63, m/e 326/324, talált (%): C = 70,03, H = 5,26, N = 8,69, m/e 326/324. A polárosabb, lassabban mozgó komponens a 6-klór-izomer, kitermelés 0,10 g, op.-ja 177—179°C. Analízisadatok a C, 0H, 7N„0pl összegképletű vegyületre: 1 ' 1 c számított (%): C = 70,25, H = 5,28, N = 8,63, m/e 326/324, talált (%): C = 70,44, H = 5,30, N = 8,26, m/e 326/324. B/4. példa l-(3-Klór-4-metoxi-fenil)-3-( 1 -metil-2- -pirrolidinilidén)-2(lH,3IÍ)-indolon előállítása A B/l. példa szerint eljárva, de eluálószerként etil-acetátot és kristályosításnál oldószerként étert alkalmazva 1,05 g (3,84 mól) 1 -(3-klór-4-metoxi-fenil)-2( 1 H,3H)-indolont és 0,62 g (6,42 mmól) N-metil-2-pirrolidont 0,58 g cím szerinti termékké alakítunk, op.-ja 126-127°C. Analízisadatok a (^qIIj9^020 összegképletű vegyületre: számított (%): C = 67,69, H = 5,40, N = 7,90, m/e 356/354. talált (%): C = 67,47, H = 5,47, N* 7,90, m/e 356/354. B/5. példa 1 -(3-Fluor-4-metoxi-fenil)-3-( 1 -metil-2- -pirrolidinilidén)-2(lH,3H)-indolon előállítása A B/l. példánál leírtak szerint eljárva, de eluálószerként etil-acetátot alkalmazva, 2,0 g (7,8 mmól) H3-fluor-4-metoxi-fenil)-2(lH,3H)-indolon és 1,5 ml (15,6 mmól) 1-metil-2-pírrolidon kiindulási anyagokból 0,32 g cím szerinti terméket állítunk elő, op.-ja 68-71°C. Analízisadatok a C7nH1QN-02F összegképletű vegyületre: M 1 számított (%): C * 70,99, H = 5,66, N . 8,28, m/e 338, talált (%): C • 70,86, H = 5,85, N = 8,13, m/e 338. B/6-B/9. példák A B/l— B/5. példáknál leírtak szerint eljárva az Uább felsorolt vegyületeket állítottuk még elő. Az egyes példáknál a felsorolás a következők szerint értelmezendő: példa száma, a termék neve, a kiindulási anyag neve, eluálószer neve, kristályosításnál alkalmazott oldószer neve, kitermelés, olvadáspont, C-re, H-re és N-re vonatkozó mikroanalízis adatai (számított) mért. B/6. példa 143 Klór-fenil)-3-(N-fenil-N-metil-amino-metilén)-2(lH,3H)-indolon, l<3-klór-fenU)-2(lH,3H)-indolon/ -N-fenil-N-metil-formamid, 1 : 1 hexán : etil-acetát, éter/pentán, 19%, 127-129°C (73,22), 73,26, (4,75)4,84(7,77) 7,77. B/7. példa 143 Klór-fenil)-3-(N-etil-2-plrrolidinilidén)-2(lH,3H)-indolon, l-(3-klór-fenil)-2(lH,3H)-indolon/N-etil-2- -pirrolidon, kloroform, etil-acetát/hexán, 38%, 10?- 107 C (70,90), 70,96 (5,65), 5,84 (8,27), 8,46. B/8. példa l43-Klór-fenil)-3-(N-fenil-2-pirrolidinilidén)-2(lH,-3H)-indolon, l-(3-klór-fenil)-2(lH,3H)-indolon/N-fenil-2 pirrolidon, 1 : 1 etil-acetát: hexán, éter, 33%, 128- 139°C (74,51) 74,53 (4,95), 5,04, (7,24), 7,22 B/9. példa 4 -Klór-1 -fenil-34N-metil-2-pirrolidinilidén)-2(lH,-3H)-indolon, 4-klór-l-fenil-2(lH,3H)-indolon/N-metil-2-pirrolídon, etil acetát, éter/hexán, 20% 78- 80°C (70,25), 69,89, (5,28), 5,56, (8,63), 8,52. B/l0. példa 3 (l-Metil-2-pirroIidinilidén)-2(lH,3H)-indolon előállítása Nitrogénatmoszférában 3 ml N-metíl-2-pirrolidont jeges fürdőben lehűtünk és 0,91 ml (0,01 mól) foszfor-oxikloridot adagolunk hozzá cseppenként. 15 perc keverés után a jégfürdőt eltávolítjuk és további 3 ml N-metil-2-pirrolidinben oldott 1,3 g (0,01 mól) 2(lH,3H)-indolt (oxindolt) adagolunk hozzá cseppenként, amikoris a hőmérséklet 40°C-ra emelkedik. Ezután a reakciókeveréket 80°C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 16 órán át, majd lehűtjük és etil-acetát és víz között megosztj uk. A vizes fázist friss etil-acetáttal mossuk, 6 n nátrium-hidroxiddal 9-es pH értékig meglúgoSítjuk, majd szűrjük. A szfirletet etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot szárazra pároljuk, és az így kapott cím szerinti terméket etil-acetáttal elépesítve nyerjük a cím szerinti tisztított terméket 0,24 g mennyiségben, op.-ja 268—271°C (bomlik). A B) eljárással még az alábbi vegyületeket állítottuk elő, B/l 1. példa 6-Klór-3-(l -metil-2-pirrolldinilidén)-2(l H,3H)-lndolon, 6-klór-oxindol/l-metil-2-pirrolidon, kromatografálás nélkül, átkristályosítás nélkül 50%, 227- 229°, 189 747 5 10 15 2d 25 30 35 40 45 50 55 60 8
