189747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 2(1H, 3H)-indolon-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 E/2. példa 4-Bróm-2klór-6-metil-anizol előállítása 50 g (0,225 mól) 4-bróm-2-klór-6-metil-fenolt és 50 g (0,225 inól) kálium-karbonátot 300 ml acetonnal elkeverünk, hozzáadunk cseppenként 32 ml dimetil-szulfátot, és a keveréket szobahőmérsékleten 22 órán át keveijük, majd szűrjük és a szürletet vákuumban betöményítjük. A kapott olajos anyagot 250 ml éterben felvesszük, kétszer 2 n nátrium-hidroxiddal és egyszer telített nátrium-hidrogén-karbonáttal és kétszer telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, betöményítjük, desztillácíóval tisztítjuk. Ily módon 42,9 g cím szerinti terméket nyerünk, mennyisége 42,9 g fp.-ja 122— 124°/1,2 x 102 Pa, NMR/CDCUdelta/TMS: 2,3 (s> 3H), 3,8 (s, 3H), 7,3 (q, 2H). F / eljárás F/l. példa l-(3-Klór-fenil)-3-(pirrolidin-metilén)-2(lH,3H)-indolon előállítása 0,3 g (1,0 mmól) A/3. példa szerint előállított vegyülethez 10 ml efanolt és 0,42 ml (5,0 mmól) pirrolidint adunk és három órán át keverjük, majd 25°C-on 16 órán át állni hagyjuk. Ezután a keveréket vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot éterben elkeverjük, szmjük, pentánnal mossuk. így 0,253 g tiszta, cím szerinti terméket nyerünk, op-ja 108- 112°C. Analízisadatok a CjgHjyN^OCl összegképletű vegytile tre: számított (%): C = 70,25, H = 5,28, N = 8,63, m/e 326/324. talált (%): C = 70,50, H = 5,36, N = 8,80, m/e 326/324. F/2. példa l-(3-Klór-feníl)-3-(morfolino-metilén)-2(lH,3H)-indolon előállítása 0,3 g (1,0 mmól) A/3. példa szerint előállított terméket, 0,45 ml (5 mmól) morfolint és 10 ml etanolt elegyítünk és 18 órán át 25°C hőmérsékleten keverünk, majd további 2 ml morfolint adagolunk hozzá és a keveréket visszafolyatás mellett 4 órán át melegítjük. A reakciókeveréket ezután vákuumban olajos anyaggá pároljuk be, kromatografáljuk, etil-acetáttal eluáljuk, az olajos formájú cím szerinti terméket elválasztjuk, éter/pentán elegyből átkristályosítjuk, mennyisége 0,27 g, op.-ja 130-132,5°C. Analízisadatok a CtQHI7N00-Cl összegképletű vegyületre: tv 1 / z z számított (%): C = 66,96, H = 5,03, N = 8,22, m/e 342/340, talált (%): C = 66,62, H = 5,07, N = 8,32, m/e 342/340. F/3. példa 1 -(3-Klór-fenil)-3-(amino-metilén)-2(l H,3H)-indolon előállítása 0,3 g (1,0 mmól A/3. példa szerint előállított terméket 3 percig keverjük 10 ml etanollal, majd a keveréket 25°C-on ! órán át ammóniával telítjük, majd további 16 órán át keveijük, végül betöményítjük, és vákuumban állás közben kikristályosítjuk. A tisztított, dm szerinti terméket pentánban történő pépesítés után kapjuk, mennyisége 0,25 g, op.-ja 141- 143°C. Analízisadatok a C^H, .N-OC1. 1/4 H-0 összegképletű vegyületre: számított (%): C = 65,46, H = 4,21, N = 10,18, m/e 272/270, talált (%): C = 65,22, H =4,40, N = 10,29, m/e 272/270. F/4-F/10. példák Az F/l -F/3. példáknál leírtak szerint még az alábbi vegyületeket állítottuk elő. Az egyes példáknál a felsorolás a következők szerint értelmezendő: pé’da száma, termék neve, kiindulási anyag, eluáiószrr, kristályosításnál alkalmazott oldószer neve, kitermelés, olvadáspont, C-re, H-re és N-ie vonatkozó mikroanalízis adatok (számított), mért. F/4. példa 1 •{ 3-Klór-fenil)-3-(benzil-amino-metilén)-2( 1 H,3H)indolon, az A/3. példa cím szerinti terméke/benzil-amin, kromatografálás nélkül, etanol, 90%, 97- 99°, (73,32), 73,65, (4,75), 4,94, (7,77), 7,98. F/5. példa 1 -{3-Klór-fenil)-3-(me til-amino-metilén)-2-( 1H-, 3H)-indolon, az A/3. példa cím szerinti terméke/ me il-amin, kromatografálás nélkül, etanol, 73%, 15),5-153°, (67,49), 67,75, (4,60) 4,77 (9,84), 9,82. F/6. példa l-(3-Klór-feníl)-3-/(N-meül-N-benzil-amino)-metilén/-2(1 H,3H)-indolon, az A/3. példa szerinti termék/N-metil-benzil-amin, etíl-acetát/hexán, etil-acetát/hexán, 3%, 118-120°, (71,96), 71,70 (5,25), 5,22 (7,30), 7,26,0,5 víz, F/7. példa 6-K'ór-l -fenil-3-(amino-etilidén)-2H(l H,3H)-indolon, az A/2. példa szerinti első termék/ammónia, kromatografálás nélkül, etanol, 29%, 170-172,5* (67,49), 67,21, (4,60), 4,62 (9,84) 9,77. F/8. példa 6-Klór-l-fenil-3-pirrolidino-etilidén-2(IH,3H)-indolon, az A/2. példa szerinti első termék/pirrolidinin, etil-acetát, éter/pentán, 28%, 128—131 , (70,89), 70,75 (5,65), 5,65,(8,27), 8,32.F/9. példa l-(3-Klór-fenil)-3-(piperidino-mettlén)-2(lH,3H)-indolon, az A/3. példa szerinti termék/piperidin, etil-acetát/hexán, etil-acetát/hexán, 62%, 153-155 , (70,89), 70,49 (5,65) 5,72 (8,27), 8,32. F/10. példa 1 -(3-Klór-fenil)-3-( 1 -amino-etilidén)-2( 1 H,3H)-indolor, az A/2. példa szerinti második termék/NH,, kromatografálás nélkül, etanol, 70%, 200-202 , (67,49), 67.37 (4,60), 4,67, (9,84), 9,95, 189 747 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
