189743. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként (+)-4-helyettesített- 2-indanol-észter-származékokat tartalmazó inszekticid vagy akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 2 és a másik brómatom, olyan módon, hogy a klóratomot vagy atomokat tartalmazó vegyületet alumíniummal és hidrogén-bromlddal reagáltatjuk dibróm-metán jelenlétében. Ezt a módszert a 9. példában mutatjuk be. A (IV) általános képletű terméket a szakember számára ismert módszerekkel alakítjuk át az 0) általános képletű vegyületté, pl. oly módon, hogy R -t (ha jelentése »hidrogénatomtól különböző) eltávolítjuk, és ha R jelentése 1-6 szénatomos alkoxi-, hidroxiícsoport vagy halogénatom, egy 0) általános képletű 4-helyettesített-2-indanollal (amelyekben r2 jelentése hidrogénatom) észterezzük vagy átészterezzük. A következő példák az inszekticid vegyületek és új alkohol közti termékeik előállítását írják le, a fentiekben bemutatott általános módszer szerint. A példákban minden hőmérsékletet C°-ban, minden nyomás-értéket Hgmm-ben adunk meg és a folyadékok betöményítésére alkalmazott csökkentett nyomást — hacsak erre nem utalunk másként — vízsugárszivattyúval állítjuk elő. Az enantiomer-felesleg százalékos értékeit a 4-helyettesített-2-indanol-acetát származékainak királis eltolási reagens jelenlétében végzett NMR elemzése alapján, a kapott csúcs-magasságokból számítjuk ki. Az alkalmazott eltolási reagens az (Eu(hfc)3, a tisz-(3-(heptafluor-propil-hidroxi-metilén)-d-kámforsav) európium(III) származéka. Az acetilcsoportok metü-protonjaira vonatkozó csúcsmagasságokat mint koncentrációkat helyettesítjük be a %EE=^f^.lOO képletbe, amelyben X az S izomer, Y pedig az R izomer koncentrációja. A királis eltolási reagens módszerrel kb. 95% feletti EE értékek pontos meghatározása nehezen végezhető pontosan el. Ezért a 95— 100%^tartományba eső értékeket egyszerűen „95% felett jelzővel jelöljük. Az 1. és 2. példa alkoholok, vagyis olyan I általános képletű vegyületek előállítását írja le, amelyekben R2 jelentése hidrogénatom. Az 1. példában részletesen leírjuk a lényegében tiszta termék előállítására irányuló észterezési módszert, míg a 2. példában a dehidratációs módszert ismertetjük. A 3.' példa az izomer dúsítási vagy finomítás! lépést tárgyalja, amelynek során a 4-helyettesített-2-indanolt tovább dúsítjuk fel az S izomerben, a lényegében tiszta 2-indanol szerves oldószerrel végzett mosása révén. A példákban szereplő %-k tömeget jelentenek. 1. példa A (+)4-fenil-2-indanol előállítása A. A 7-fenil-lH-indén hidrobórozása 5,45 g )0,04 mól) (+)-alfa-pinént 15 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot vízmentes nitrogén atmoszférában keverjük és 0°C-ra hűtjük. Lassan beadagolunk 20 ml 1M borán-tetrahidrofurán komplex oldatot (0,02 mól) és a reakcióelegyet 1 órán át CrC-on keverte tjük. Ehhez az elegyhez csepegtetve hozzáadunk egy oldatot, amelyet 3,28 g (0,017 mól) 7-fenil-lH-indénnel és 15 ml tetrahidrofuránnal állítottunk elő. A reakcióelegyet 2,5 órán át 0°C-on, majd szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az elegyet 0°-C-ra hűtjük és lassan a megadott sorrendben hozzáadunk 6,9 ml vizet, F0, 3 ml 3N nátrium-hidroxid-oldatot és végül 10,3 ml 30t%-os hidrogénperoxidot. Az elegyet 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük és 2x100 ml dletiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szürletet betöményítjük, így egy olajat kapunk. Az olajat golyós hűtővel ellátott desztilláló berendezésben desztilláljuk (95°C/ 2,5 mm), így 2,26 g olajos üst-maradékot kapunk. Az olajos maradék NMR spektruma 3 : 1 4-fenil-2-indanol/4-fenil-l-índanol arányt mutat (gázkromatográfiával kapott tisztaság 99%). B. A 4-fenil-2-indanol elkülönítése. Észterezési módszer A 4-fenil-2-indanolt és 4-fenil-l-indanolt 3 : 1 arányban tartalmazó előbbi keverékből 2,46 g-ot (0,017 mól) és 1,03 g (0,013 mól) piridint 15 ml oluolban oldunk és az oldatot 5°C-ra hűtjük. Csepegtetve hozzáadjuk 0,94 g (0,012 mól) acetil-klorid 6 ml toluollal elkészített oldatát és az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A keveréket szűrjük és a szürletet csökkentett nyomáson betöményítjük, így 2,57 g olajos maradékot kapunk. Az olajat szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával kezeljük, az eluálást először hexánnal, majd 98 : 2 hexán : etil-acetát eleggyel végezzük. A megfelelő frakciókat egyesítjük, így 0,34 g 2-il-acetátot és 1,53 g 2-il- és 1-il-acetátot tartalmazó keveréket kapunk. Az 1,53 g súlyú keveréket újra-kromatografáljuk, mimellett az eluálást hexánnal, 99 : 1 hexán : etil-acetát eleggyel, majd végül 98 : 2 hexán : etil-acetát eleggyel végezzük. Ily módon további 1,04 g 2-il-acetátot kapunk. Az NMR spektrum a feltételezett szerkezettel áll összhangban. Egy hasonló 4-fenil-2-indanü-acetát készítmény esetében a terméket NMR spektroszkópiával elemezzük, Eu(hfc)s eltolási reagenst alkalmazva. Az eredmények arra mutatnak, hogy a jobbraforgató izomer 50%-os enantiomer feleslegben van jelen. 1,22 g (0,0048 mól) fenti módon előállított 4- -fenil-2-indanil-acetátot és 0,39 g (0,007 mól) kálium-hidroxidot 10 ml vízmentes etanol és 5 ml víz elegyében oldunk és az elegyet kb, 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet betöményítjük és a maradékhoz vizet adunk, ekkor csapadék képződik. A csapadékot szűrőpapíron összegyűjtjük és megszárítjuk, ily módon 0,79 g (+)-4-fenil-2-indanolt kapunk, op.: 87—92°C, EE 50%. 2. példa A (+)-4-fenil-2-indanol előállítása A. A 7-fenil-lH-indén hidrobórozása Ezt a reakciót az 1A. példa szerinti eljárással analóg módon végezzük. A reakció során 32 g (0,23 mól) (+)-alfa-pinént, 11 ml 1,06 M (0,116 mól) borán-tetrahidrofurán komplex oldatot, 18,8 g (0,098 mól) 7-fenil-lH-indént, 40 ml vizet, 60,3 ml 3N vizes nátrium-hidroxid-oldatot, 60,3 ml 30t%-os hidrogén-peroxid-oldatot és 225 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk: a reakciótermék golyó hűtővel végzett desztillálásával 17,4 g olajos üst-maradékot kapunk. Az olaj gázkromatográfiás elemzése arra mutat, hogy 37% 4-fenil-2-indanolt, 7% 4-fenil-l-indanolt és 55% reakcióba nem lépett 7-fenil-lH-indént tartalmaz. A keverék acetát-származékainak NMR elemzését eu(hfc)3 eltolási reagens alkalmazásával 189.743 5 10 15 20 25, 30 35 40 45 50 55 60 .5
