189743. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként (+)-4-helyettesített- 2-indanol-észter-származékokat tartalmazó inszekticid vagy akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 2 pl. nátrium-hldroxid vagy káHum-hldroxtd jelenlétében végezzük. A (Ili) lépésben kapott 4-helyettesített-2-indanol további tisztítást igényel, ha lényegében tiszta terméket kívánunk előállítani. A nyers termék a kívánt 2- -indanolon kívül jelentős mennyiségű megfelelő 4-helyettesített-l-indanolt tartalmaz, és más szennyezések, pl. a nem-reagált 7-helyettesített-l-H-indén vagy alfa-pinén is jelen lehetnek. Az 1-indanol mellékreakció eredményeként keletkezik a (ii) lépésben, amikor a hidrobórozó reagens bór atomja a 7-helyettesített-JH-indén-szubsztrát 3. szénatomjára addicionálódik, a 2. szénatom helyett. A nyerstermékben a 2-indanoI aránya az 1-indanolhoz képest általában nem alacsonyabb, mint kb. 3 : 1 és elérheti a kb. 4 :1 vagy 5 :1 arányt. » A kívánt 4-helyettesített-2-indanol a szakember számára ismert elkülönítési módszerek segítségével nyerhető ki a (iii) lépés nyers vagy részben tisztított termékéből. Az 1-indanol szennyezés fizikai tulajdonságai azonban hasonlók a 2-indanoléihoz és a csupán fizikai tulajdonságok különbözőségén alapuló elválasztás bizonyos mértékig eredménytelennek bizonyul. Hatékony és előnyös eljárás a 4-helyettesített-2-indanolnak a (iii) lépés nyers vagy részlegesen tisztított termékéből való kinyerésére részben azon alapul, hogy a termék-keverékben jelenlévő két indanol komponens kémiai tulajdonságai eltérnek. E módszer szerint a keveréket dehidratációs körülmények közé visszük át, amelyek elég szélsőségesek ahhoz, hogy előidézzék a labilisabb 1-indanol bomlását, viszont mégis elég enyhék ahhoz, hogy ne károsítsák lényegében a kívánt 2-indanolt. A 4-helyettesítettl-indanol dehidratációja a 7-helyettesítettl-indén újraképződéséhez vezet, ez a (ii) lépés szubsztrátja és lehetséges, hogy mint szennyezés, már ebben a lépésben jelentkezik. A 2-indanol ezután hagyományos elkülönítési módszerek segítségével választható el az apoláris indéntől és más lehetséges komponensektől, amelyek — mint pl. az oszlopkromatográfia — a fizikai tulajdonságok különbözőségén alapulnak. A dehidratációt egy dehidratálószer, előnyösen p-toluol-szulfonsav jelenlétében, oldószerben végezzük, magasabb hőmérsékleten, pl. toluolban, visszafolyatási hőmérsékleten. Ezt a módszert részletesen a 4-fenil-2-indanolra vonatkozó 2. példában írjuk le. Egy második módszer, a kívánt 2-indanolnak a (iii) lépés nyers vagy részletesen tisztított termékéből való hatékony elkülönítésére vagy kinyerésére, abból áll, hogy a két indanol komponenst olyan származékokká alakítjuk át, amelyek kromatográ fiával vagy más módon könnyen elválaszthatók egymástól. A két indanol pl. észterré - így acetáttá vagy más alkánsav-észterré — alakítható át olyan módon, hogy a termék-keveréket karbonsav-halogeniddel kezeljük, észterezési körülmények között. A kapott 2-indanolészter ezután hagyományos elválasztási módszerekkel, El. kromatográfiával választható el, majd hidrolizálató, olyan 4-helyettesített-2-indanol kinyerésére, amely lényegében mentes az 1-lndanoltól és más szennyezésektől. A módszert részletesen a 4-fenil-2-indanolra vonatkozó 1. példában írjuk le. A kapott 4-helyettesített-2-indanol enantiomer feleslege 100%-nál valamivll alacsonyabb, de legalább 25%-os. Legtöbb esetben az EE jóval 25% feletti, általában a kb. 40%—60% tartományba esik. Ha a 2-indanol szilárd vagy kristályos anyag, az enantiomer felesleg tovább növelhető — egyszerűen a szilárd tennék szerves oldószerrel való mosásával —, általában a kb. 60%-i00% tartományba eső EE-ig. Az oldószer előnyösen egy aromás szénhidrogén, pl. benzol, toluol, klórbenzol, o-, m- vagy p-xilol vagy ezek elegyei. Az oldószer típusának és menynyiségének megválasztása annak figyelembevételével történik, hogy a 2-indanoi célszerűen részben, de ne teljesen oldódjék fel. Mivel a 4-helyettesít.ett-2-indanol 2S és 2R izomerje enantiomer, azonos mennyiségű oldószerben lesznek oldhatók. Mivel mindkét izomer jelen van a mosásra kerülő mintában, az oldószer, a két izomer ekvitnoláris mennyiségét fogja feloldani, ily módon tovább dúsítva a fel nem oldott anyagot az eredetileg nagyobb mennyiségben jelenlévő S izomerben. Ezt az izomer-dúsítási vagy finomítás! módszert a 4-fenil-2-indanolra vonatkozó 3. példában írjuk le, amely szerint előzetesen tisztított és kristályosított vegyületből indulunk ki. A mosást toluollal végezzük, szobahőmérsékleten. A (II) általános képletű savmaradékot tartalmazó inszekticid vegyületek a OH) általános képletű alkánsav-észterekből állíthatók elő: e képletében Y és Z jelentése a fenti, R jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, pl. metoxi vagy etoxi, vagy egy (I) általános képletű alkohol 4-helyettesített-2-indanil-oximaradéka. R^ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-karbonü-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil- vagy cianocsoport, előnyösen hidrogénatom, és X jelentése klór- vagy brómatom, A 4. példa eljárást mutat be a (III) általános képletű alkánsav-észter közti termékek előállítására, a példa szerint egy 3,3-dimetil-3-penténsav rövidszénláncú alkilészterét egy X2C(Y)Z általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, a képletben X, Y és Z jelentése a fenti. A (III) általános képletű vegyület dehidrohalogénezése, amelyet szükség esetén az észter hidrolízise és ugyancsak szükség esetén a kapott karboxilcsopoit halogénezése követ, (IV) általános képletű vegyületet szolgáltat, e képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom vagy egy (I) általános képletű alkoholból származó 4-heIyettesített2-indanil•oxi-maradék, és Y, Z és RJ jelentése a fenti, A dehidrohalogénezési reakció egy vagy több (V), (VI) vagy (VII) általános képletű közti terméken keresztül mehet végbe, és végezhető 1 lépésben — 2 egyenértéknyi HX általános képletű hidrogén-halogenid leadásával, közvetlenül (VI) általános képletű térnék keletkezése mellett — vagy több lépésben, olyan körülmények között, amelyek a két egyenértéknyi HX általános képletű vegyület külön reakcióban, egymás után való leadását teszik lehetővé. Az olyan (IV) általános képletű vegyület, amelyben RJ jelentése hidrogénatom, R jelentése fddroxÚcsoport és Y és Z egyaránt brómatom, ugyancsak előállítható a megfelelő olyan vegyületből, amelyben Y és Z egyaránt klóratom vagy Y és Z közül az egyik klóratom és 1 másik brómatom, oly módon, hogy a klóratomot 189.743 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
