189740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-formil- és N-hidroxi-metil-3-fenoxi-1-azetidin-karboxamid-származékok előállítására
1 189.740 2 alapján: számított: C: 60,40, H: 5,34, N: 3,71%, talált: C: 60,19, H: 5,55, N: 3,60%. 5 2. példa l-(a-Metil-benzil)-3-(4-trifluor-meti!-fenoxi)-azetidin l-(a-metil-benzil)-3-hidroxi-azetidin maleát-sójából ^ 78,6 g-ot (0,20 mól) megosztunk benzol és híg nátrium-hidroxid oldat között, a benzolos réteget megszárítjuk, leszűqük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml vízmentes dímetil-formamidban oldjuk, majd ezt az oldatot keverés közben 90 °C-on, gyors ütemben csepegtetve hoz- * záadjuk 10,1 g (0,22 mól) nátrium-hidridnek — mely 50% ásványolajat tartalmaz — 150 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához. Az oldatot 1 órán át 90 °C-on tartjuk, majd cseppenként hozzáadunk 32,0 g (0,20 mól) 4-trifluor-metil-fluor- 20 -benzolt. Az oldatot 3 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A lehűlt oldatot víz és izopropil-éter között megosztjuk, majd az éteres réteget híg sósavval extraháljuk. A vizes savas réteget tömény nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, jeget adunk hozzá és izopropil-éterrel extraháljuk. Az éteres réteget 25 bepároljuk, majd 0,2 Hgmm nyomáson, 150—160 °C-on ledesztilláljuk, így 25,6 g terméket kapunk. Elemanalízis a C s » H n F3 NO képlet alapján : számított: C: 67,28, H: 5,65, N: 4,35%, talált: C: 67,27, H: 5,84, N: 4,34%. 3—7. példa 1 -(a-metil-benzil)-3-azetidinolt megfelelően szubsztituált fluor-benzollal reagáltatunk az 1. és 2. példában leírt módon, így a (VI) általános képletű vegyületet kapjuk. A fizikai állandókat az I. táblázat tartalmazza. I. táblázat Példa száma R’ Op. (fp.) °c Só 3. 2-CONHj 148-52 4. 4-CN 65-8 _ 5. 3-CFj 150-3 (COOH)2 6. 2-CF3 162-3 (COOH)j 7. 3-CN '(185-90) 10,2 Hgmm nyomáson A 3—7.példa elemzési adatai a II. táblázatban láthatók. II. táblázat Példa Tapasztalati Számított % Talált % száma képlet c H N C H N 3. Ci»H20N2O2 72,95 6,80 9,45 72,56 6,78 9,32 4. Ci *Hi *N20 77,67 6,52 10,06 77,61 6,53 10,01 5. c20h20f3nos 58,39 4,90 3,41 57,99 4,97 3,39 6. C2oH20F3NOs 58,39 4,90 3,41 58,15, 4,89 3,37 7. Ci *H] *N20 > 77,67 6,52 10,06 77,32 6,54 9,87 8. példa 3-[ 1 -(u-Metil-benzil)-3-azetidin-oxi]-benzamid-oxalát 50 g (0,18 mól) 3-(l-(a-metil-benzil)-3-azetidinil-oxij-benzonitrilt 500 ml t-butil-alkoholban oldva 50,0 g finomra őrölt kálium-hidroxidda! kezelünk. A keveréket 30 percen át visszafolyatási hőmérsékleten keveijük. A reakciókeverékhez jeget és vizet adunk, a szerves réteget elválasztjuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A megszárított és leszűrt oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, ekvivalens mennyiségű oxálsavval kezeljük, majd az oxalát-sót etanolból átkristályosítjuk, így 11,4 g (16%) terméket kapunk, op.: 145 °C. Elemanallzis eredmények a C20H22N2O6 képlet alapján: számított: C: 62,17, H: 5,74, N: 7,25%, talált: C: 62,17, H: 5,80, N: 7,20%. 45 9. példa 4-[l-(a-Metil-benzil)-3-azetidinil-oxi]-benzamid 50 45,0 g (0,16 mól) 4-[l-(a-metil-benzil)-3-azetidinil-oxi]-benzonitril 500 ml t-butil-alkohollal készült oldatához hozzáadunk 45,0 g finomra őrölt káliunp -hidroxidot. A keveréket 30 percen át visszafolyatási hőmérsékleten keveijük. Utána jeget és vizet adunk 55 hozzá, és a sűrű, fehér csapadékot elválasztjuk. A szilárd anyagot toluolból átkristályosítva 30,0 g (63%) terméket kapunk, op.: 174—178 °C. Elemanalízis eredmények a CnHaoNjOj képlet alapján: számított: C: 72,05, H: 6,80, N: 9,45%, 60 talált: C: 73,06, H: 6,79, N: 9,44%. 3
