189715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 1,8-naftiridin- és 1-fenil- 5-azaz-8-naftiridin-származékok előállítására
1 189 715 2 rng/kg testsúly dózisokban, paienterálisan, például intravénásán beadva a vegy öletek hatásosak körülbelül 1-10 mg/kg testsúly dózisokban. In vitro tesztekben a vegyületek antagonizálják a tüdő parenchimális lemezeinek leukotrién C4 okozta összehúzódásait. A találmány szerinti vegyületeket hatásosnak találtuk a fenti és más kísérletek alapján, valamint összehasonlítva ezeket más vegyületekkel, amelyekről ismeretes, hogy krónikus obstruktiv tüdőbetegségek, így asztma és bronchitis kezelésénél hatásosak. Az allergia elleni előnyös alkalmazásnál a találmány szerinti vegyületeket allergiás betegek kezelésére használjuk, a betegeknek a vegyületek allergia elleni hatásos mennyiségét beadva. A kezelt allergia lehet például asztma, valamint más, krónikus obstruktiv tüdőbetegségek. A találmány szerint előállított vegyületek közül némelyek a gyomor- és bélrendszerben citoprotektív hatásokkal rendelkeznek. A vegyületeket beadhatjuk orálisan, helyileg, parenterálisan, vagy szájon vagy orron át belélegeztetve. A legelőnyösebb az orális beadási mód. A vegyületek mennyiségét és a beadás gyakoriságát a kezelő orvos határozza meg, tekintetbe véve a beteg korát, állapotát és nagyságát, valamint a kezelendő betegség súlyosságát. Égy tipikusan ajánlott dózisforma a szimptómák enyhítésének elérésére az orális dózis 200-1500 mg/nap, előnyösen 500- 800 mg/nap mennyiségben, kettő vagy négy részre elosztva. A vegyületeket beadhatjuk a szokásos orális dózisformákban, ezek lehetnek kapszulák, tabletták, pirulák, porok, szuszpenziók vagy oldatok, amelyeket a szokásos, gyógyszerészetileg elfogadható kötőanyagokkal és adalékanyagokkal, a szokásos eljárásokat alkalmazva készítünk el. A parenterális készítményeket, vagyis a steril oldatokat vagy szuszpenziókat ugyancsak a szokásos módon készítjük el. Belélegeztetéses beadást végezhetünk orr- vagy szájspré formájában, de történhetik a beadás betűírással is. Helyileg alkalmazható dózisformák a krémek, kenőcsök, borogatóvizek és hasonlók. Más alkalmazható dózisformák a bőrön át ható beadási módok. Gyógyszerkészítmények előállítása „A példa Tabletták Komponensek mg/ mg/ tabletta tabletta 1. Hatóanyag 100 500 2. Laktóz (USP) 122 113 3. Gabonakeményítő étkezési célra, mint 10% paszta tisztított vízben 30 40 4. Gabonakeményítő 45 40 étkezési célra 5. Magnézium-sztearát 3 7 összesen 300 700 Az elkészítés módja Az 1. és 2. komponenseket megfelelő keverőben 10-15 percig keveijük. Ezt a keveréket a 3. komponenssel granuláljuk. Ha szükséges, a nedves szemcséket durva szitán (például 1/4 ) átszitáljuk. A nedves szemcséket megszárítjuk. Ha szükséges, átszitáljuk, a szárított szemcséket, majd összekeverjük a 4. komponenssel és 10-15 percig keveijük. A keverékhez adjuk az 5. komponenst és 10-15 percig keverjük. A keverékhez adjuk a 5. komponenst és 1-3 percig keveijük. A keverékből megfelelő tablettázógépçn kívánt nagyságú és súlyú tablettákat préselünk. „B példa Kapszulák Komponensek mg/ mg/ kapszula kapszula 1. Hatóanyag 100 500 2. Laktóz (USP) 106 123 3. Gabonakeményítő étkezési célra 40 70 4. Magnézium-sztearát (NF) 4 7 összesen 250 700 Az elkészítés módja Az 1., 2. és 3. komponenseket megfelelő keverőben 10-15 percig keveijük, majd a keverékhez adjuk a 4. komponenst és 1—3 percig keverjük. A keveréket erre alkalmas kapszulázó gépen megfelelő, képrészből álló kemény zselatinkapszulákba töltjük. „C” példa Készítmény parenterális beadásra Komponensek mg/ mg/ fiola fiola A hatóanyag steril pora 100 500 Az elkészítés módja A porhoz injekciós célra alkalmas steril vizet vagy injekciós célra alkalmas bakteriosztatikus vizet,^dunk, és így a beadáshoz előkészítjük. „O’ példa — r •* Injektálható készítmény Komponensek mg/ mg/ fiola fiola Hatóanyag Metil-parabén (metii-p-100 500 hidroxi-bénzoát) Propil-parabén (propil-p-1,8 1,8-hidroxi-benzoát 0,2 0,2 Nátrium-hidrogén-szulfit 3,2 3,2 EDTA-Na2 0,1 0,1 Nátrium-szulfát 2,6 2,6 Víz, injekciós célra, elegendő 1,0 1,0 Az elkészítés módja ml-re ml-re 1. A parabéneket az injekciós víz egv részében (a végső térfogat 85%-ában) 65—7(TC-on feloldjuk. 2. Az oldatot 25—35°C-ra lehűtjük, majd hozzáadjuk és feloldjuk benne a nátrium-hidrogén-szulfitot az EDTA-Na2-ot és a nátrium-szulfátot. 3. Az oldathoz adjuk és feloldjuk benne a hatóanyagot. 4. Az oldathoz injekciós vizet adva, azt a végső térfogatra feltöltjük. 5. Az oldatot 0,22-es membránon szüljük és megfelelő fiolákba töltjük. 6. Végül a fiolákat autoklávba sterilizáljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
