189715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 1,8-naftiridin- és 1-fenil- 5-azaz-8-naftiridin-származékok előállítására
i SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,8-naftiridin-5-aza- és 1,8-naftiridin-származékok - a képletben X CH csoport, Y hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, benziloxl-, szulfamil-, nitro-, 1-4 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxicsoport, 24 szénatomos alkanoilcsoport, alkiI-S(0)m-csoport, amelyben az alkilrész 1-4 szénatomos és m=0, 1 vagy 2, trifluor-metil-csoport vagy egy -COOA általános képletű csoport, amelyben A hidrogénatom, 14 szénatomos alkilcsoport, vagy valamely fémből vagy aminból származó, gyógyászatilag elfogadható kation, Z hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, 14 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxi-, 14 szénatomos hidroxi-alkílcsoport vagy 24 szénatomos alkanoilox; csoport, Rj 2-10 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 2-, 3- vagy 4-piridil-, 2- vagy 3-tienil-, 2- vagy 3-furanilcsoport, 24 szénatomos alkanoilcsoport, vagy 14 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, hidroxilcsoporttal vagy' 2-6 szénatomos alkanoiloxicsoporttal szubsztituált vagy 14 szénatomos alkilcsoport, amely fenil-, 2-, 3- vagy 4-piridil-, 2- vagy 3-furanil-, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporítal vagy 24 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituálva van, R2 hidrogénatom, 2-6 szénatomos alkanoilcsoport, 2-6 szénatomos to-hidroxi-alkil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 2-6 szénatomos dihidroxi-alkil-, 2-6 szénatomos alkenílcsoport, egy R R^N(CH2^-általános képletű csoport, amelyben n=2-6 egész szám és Ra és 1-4 szén atomos alkilcsoportok vagy R2 valamely fémből vagy aminból származó, gyógyászatilag elfogadható kation, vagy X N atom, R2, Z és Y hidrogénatomok és Rí 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 2-6 szénatomos alkenílcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha X jelentése CH csoport, R2 hidrogénatom vagy alkanoil-csoport, Y hidrogénatom, alkil-, alkoxi-, trifluor-metil-, CH3S02- vagy nitrocsoport és Z hidrogénatom, halogénatom, alkilvagy alkoxicsoport, akkor R2 jelentése más, mint szubsztituálatlan alkilcsoport - valamint savaddiciós sóik, hidrátjaik, és szolvátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletbenX, Y és Z a tárgyi kör szerinti jelentésűek és R kilépő csoport, előnyösen alkoxicsoport — egy (III) általános képletű vegyülettel - a képletben R, és R az előzőkben megadott jelentésűek — reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, 3-6 szénatomos alkenilcscport, kettős kötéssel a 2,3-helyzetben, X, Y és Z a tárgyi körben megadott, R2 hidrogénatom vagy 2-6 szénatomos alkanoilcsoport, egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R3 3-6 szénatomos alkenílcsoport kettős kötéssel a 2,3- -helyzetben és Y, Y és Z a tárgyi kör szerinti jelentésöek - adott esetben 2-6 szénatomos alkánkarbonsav-anhidrid jelenlétében melegítünk, és az a) vagy b) eljárás szerint előállított olyan (I) 2 általános képletű vegyületet, amelynek képletében R2 hidrogénatom, kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelynek képletében R2 a hidrogénatom kivételével a tárgyi körben meghatározott, kívánt esetben olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R2 a hidrogénatom kivételével a tárgyi körben meghatározott, hidrolizálunk; kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddiciós sójává átalakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal j e 1-1 e m e z v e , hogy a (IV) általános képletű vegyületet — X, Y, Z és R3 az 1. igénypontban megadottak - 2-6 szénatomos alkánkarbonsav-anhidrid jelenlétében melegítjük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 3-(n-butil)-4-hidroxi-l-fenil-l,8-naftiridin-2(lH)-on nátrium-, kálium-, kalcium-, etanolamin-, N-metilglukamin-, diétanolamin-, vagy etilén-diamin-sójának előállítására azzal jellemezve, hogy az a) eljárás szerint előállított 3-(n-butil)4-hidroxi-l-fenil-l ,8-naftiridin-2(lH)-ont ebben az igénypontban megbatározott sójává alakítjuk. 4 Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X CH csoport, Y hidrogénatom, mctil-tio- vagy metoxiesoport, Z hidrogénatom vagy metilcsoport, R, n-butil-, 2-hidroxi-etil-. 3-hidroxi-propil-, 2--propenii- vagy etil-karboniloxi-butil-csoport és R2 nátriumkation vagy' ha R! n-butilcsoporttól eltérő, hidrogénatom, acetil-, vagy propioncsoport is, izzal j e 11 e m e z ve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében X, Y és Z ebben az igénypontban megadott és R az 1. igénypontban meghatározott olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében Rj ebben az igénypontban, R az 1. igénypontban meghatározott. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás 4-acetoxi-l-fenil-3-(2-propenil)-l ,8-naftiridin-2( 1 H)-on előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében X CH csoport, Y és Z hidrogénatom, olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelynek képletében R( 2-propenilcsoport. 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 4-acetoxi-l-fenil-3-(2-propenil)-l ,S-naftiridin-2-(lH)-on előállítására azzal jellemezve, hogy 4-(2-propeniloxi)-1 -fenü-1,8-naftiridin-2( 1 H)-ont ecetsavanhidrid jelenlétében melegítünk. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás 4-hidroxi-!-(3- -metoxi-fenil)-3-(2-propenil)-l,8-naftiridin-2(!H)-on vagy nátriumsója előállítására azzal jellemezv e, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében X CH csoport, Y metoxiesoport, Z hidrogénatom, olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelynek képletében Rj 2-propenilcsoport. 8. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet, gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóját vagy hidráit vagy szolvátját - X, Y, Z, R, és R2 “7. 1. igénypontban meghatározottak — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal 9 189 715 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
