189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
11. példa Az 5-klór-3-(metán-szulfinil-metil-karbonil)-2-metoxi-piridin előállítása A 2. példa szerinti eljárással a 10. példa szerint előállított 9,7 g súlyú (0,045 mól) terméket átalakítjuk 5-klór-3-(metán-szulfinil-metil-karbonil)-2-metoxi-piridinné, A viszkózus olajként izolált termék súlya 10,3 g. m/e; 249/247. 12. példa Az S-metil-2-acetoxi-2-(5-ldór-2-metoxi-3- -piridil)-tioacetát előállítása A 3. példa szerinti eljárással, de a reagáltatást 19 órán át 100 °C hőmérsékleten végezve, és a 7. példában megadottak szerint izolálva a terméket, all. példa szerinti 10,3 g súlyú anyagot átalakítjuk S-metil-2- -acetoxí-2-(5-klór-2-metoxi-3-piridil)-tio-acetáttá. Az előállított viszkózus olaj súlya 8,8 g. PMR/CDCI3/ többek között szinglett 6,4-nél. m/e: 291/289. 13. példa A 2-(5-klór-2-metoxi-3-piridil)-2- -hidroxi-acetamid előállítása 125 ml metanolt 0-5 °C hőmérsékleten vízmentes ammóniával telitünk. A 12. példa szerinti tennék 8,8 g-ját 25 ml metanolban oldjuk, és hozzáadjuk a fenti ammóniás oldathoz. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcíóelegyet, majd desztilláljuk. A 7 ß g súlyú viszkózus olajat 400 g szilikagélből készült oszlopon, az eluálást kloroform és etil-acetát 1:1 arányú elegyével végezve, a 10 ml térfogatú frakciókat vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva, kromatografáljuk. A tiszta terméket tartalmazó 190-270. frakciókat egyesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 1,3 g cím szerinti terméket kapunk. Az előállított vegyület 110—113 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 218/216. A kálium-bromid-tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumban a 3444, 3410 és 1684 cm'1 hullámhosszakon látszik elnyelési maximum. 14. példa Az 5 -(5 -klór-2-metoxi-3 -piridil)-oxazolidin - -2,4-dion előállítása A 9. példa szerinti eljárással, de visszafolyatással forraljuk 15 órán át a 13. példa szerinti termék 1,25 g-ját (5,8 mmól) átalakítjuk 5-(5-klór-2-metoxi-3- -piridil)-oxazolidin-2,4-dionná. A termék izolálására szobahőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet, pH-ját 1 n hidrogén-klorid-oldattal 3-ra állítjuk be. Csökkentett nyomáson desztilláljuk az oldatot, az anyhén gumiszerű, szilárd halmazállapotú terméket 25 ml vízzel felvesszük és szűrés után elkülönítjük a nyers terméket. Az 1,09 g, 199-204 °C hőmérsékleten olvadó anyagot 15 ml etanolból kikristályosítva, 470 mg dm szerinti termékhez jutunk. Az előállított vegyület 212-214 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 244/242. Az előállított vegyület kálium-bromid-tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektruma a kővetkező: 3174, 3074,2980,1830 és 1752 cm'1 15. példa A 2-(6-klör-8-kinolil)-2-hidroxi-acetamid előállítása 300 ml tömény ammónium-hidroxídhoz 1,6 g etil-2-(6-klór-8-kinoIil)-2-hidroxi-acetátot adunk, az oldatot visszafolyatással forraljuk. Az anyag teljes oldódása nem következik be, ezért lehűtjük a reakcióelegyet, 50 ml etanolt adunk hozzá, és 0,5 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután 100 ml térfogatra töményítjük az elegyetfc lassan lehűtjük, ezután szűréssel 320 mg, 195-198 bC hőmérsékleten olvadó terméket kapunk. További 145 mg termékhez jutunk olymódon, hogy az anyalúgot 50 mi re töményítjük és háromszor etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázisokat egyesítjük és ezt követően telített nátrium-lüdrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra desztilláljuk. 16. példa Az 5-(6-klór-8-kinolil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 20 ml tercier-butanolban 292 mg (2,6 mmól) kálium tercier-butoxidot oldunk. Ezután 234 mg (2,6 mmól) dimetil-karbonátot és a 15. példa szerinti termék 300 mg-ját (1,3 mmól) adagoljuk hozzá. 18 órán át visszafolyatással forraljuk a reakcióelegyet, ezután szobahőmérsékletre hűtjük, pH-ját 1 n hidrogén-klorid-oldattal 3-ra állítjuk be, és 1 n hidrogén-klorid és etil-acetát elegyével hígítjuk. A vizes fázist kétszer etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószeres fázisokat, kétszer friss I n hidrogén-klorid-oldattal, ezután nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 130 mg olajat kapunk. Ezt az olajat izopropil-éterből kikristályosítva 58 mg tiszta termékhez jutunk. Az előállított vegyület 207-210 °C hőmérsékleten olvad. A kálium-bromid-tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektrum a következő: 1839, 1825, 1740 cm'1. 17. példa A 2 -(6 -fluor-8 -kinolil)-2-hidroxi-acetamid előállítása 1,1 g etil-2-(6-fluor-8-kinolil)-2-hidroxi-acetátot 300 ml tömény ammónium-hidroxidban 10 percen át visszafolyatással forralunk. Ezután lassan lehűtjük az elegyet, szűréssel tisztítjuk és desztilláljuk. A szilárd halmazállapotú desztillációs maradékhoz 25 ml toluolt adunk, ekkor 86 mg cím szerin-
