189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 ti termék válik ki. Az előállított vegyület 169-171 °C hőmérsékleten olvad. 18. példa Az 5-(6-fluor-8-kinolil)-oxazolidin-2,4- -dion előállítása A 16. példa szerinti eljárással à 17. példa szerinti termék 840 mg-ját (3,8 mmól) 3,5 órás visszafolyatással forralva átalakítjuk 5-(6-fluor-8-kinolil)-oxazolidin -2,4-dionná. A termék izolálása során az elegy pH-ját 2-re állítjuk be, fölös mennyiségű 1 n hidrogén-kloridot nem adagolunk. A nyers terméket toluolból kristályosítjuk át. Az előállított 120 mg mennyiségű tennék 202- —204 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 246. Az előállított vegyület kálium-bromid-tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában az 1819, 1743, 1363 cm'1 hullámhosszakon látszik elnyelési maximum. 19. példa Az 5 -(8 -kinolil)-oxazolidin 4 -on-2 -tion előállítása 5 ml vízhez 484 mg (4,9 mmól) kálium-tiocianátot és 370 mg (5,7 mmól) kálium-cianidot adunk, az elegyet 0 °C hőmérsékletre hűtjük. 779 mg (4,9 mmól) kinolin-8-karbaldehidet [J. Org. Chem. 41, 957 (1976)] adagolunk, majd cseppenként 1,9 ml 30%-os hidrogén-kloridot adunk az elegyhez. 25 percen át 0 °C hőmérsékleten keverjük az elegyet, majd 90— —100 °C hőmérsékleten tartjuk 25 percen át, ezt követően lehűtjük, tört jégdarabokra öntjük, pH-ját nátrium-hidrogén-karbonáttal 8-ra állítjuk be és kloroformmal extraháljuk. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és desztilláljuk. A 163 mg súlyú száraz, desztillációs maradékot 1 n nátrium-hidroxid és etil-acetát elegyében oldjuk. A bázisos fázist savassá tesszük és friss etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük a két etil-acetátos oldatot, vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 72 mg cím szerinti terméket kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, az eluálást etil-acetáttal végezve: 0,65. Az eredeti, 8-as pH-jú vizes fázist kisózzuk és etil-acetáttal extraháljuk, ílymódon további 114 mg termékhez jutunk. A legutolsó vizes fázist savanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk, ekkor további 115 mg terméket kapunk. 20. példa Az 5-{8-kinolil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása Az előző példa szerinti tennék 230 mg-ját (0,94 mmól) metanol és víz 2:1 arányú elegyének 6 ml-ében oldjuk, az oldatot 0 °C-ra hűtjük. Ezután 0,07 ml (21,7 mg,-2,7 mmól) brómot adunk, és lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni a rpakcióelegyet, ezután pedig 1 órán át keverjük. Szárazra desztilláljuk az elegyet, a desztillációs maradékot 1 n nátrium-hidroxid és etil-acetát elegyében oldjuk. Elkülönítjük a vizes fázist, savanyítjuk és két adag etil-acetáttal extraháljuk. A savas extraktumokat egyesítjük, vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott 144 mg olajat toluol és kloroform elegyéből kikristályosítjuk, a terméket toluolból átkristályosítjuk, ezután 40 mg tiszta 5-(8-kinolil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. m/e: 228. Elemanalízis C,2He03N2 x 0,33 H20 összegképletre: számított : C: 61,54, H: 3,70, N: 11,96%, mért: C: 61,50, H: 3,89, N: 11,52%. 21. példa Az 5 -(6 -metoxi -5 -kinolilj-oxazolidin 4-on - -2-tion előállítása A 19. példa szerinti eljárással 0,77 g 6-metoxi-kinolil-5-karbaldehidet átalakítunk 5-karbaldehidet -kinolil)-oxazolidin4-on-2-tionná. A reakcióelegyet jégre öntve először 190 mg terméket kapunk, ezt etil-acetátos extrahálással izoláljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra desztilláljuk. 176 mg terméket hasonló módon izolálunk, de a vizes fázis pH-ját nátrium-hidrogén-karbonát oldattal 8-ra állítjuk be, és további etil-acetáttal extraháljuk. Mindkét termék m/e-értéke: 274. A második termék ezenkívül az alábbi m/e-értékkel rendelkezik: 258; ez azt jelenti, hogy a következő lépésben előállítandó termékkel van szennyezve. 22. példa Az 5-(6-metoxi-5-kinolil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása Az előző példában megadottak szerint előállított, egyesített termék 0,36 g-ját (131 mmól) 15 ml metanolban oldjuk. Az oldathoz 0,56 g (2,62 mmól), nátrium-metapeijodát, 7,2 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal készített oldatát csepegtetjük. 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd vízhez öntjük, savanyítjuk és kétszer etilacetáttal extraháljuk. Egyesítjük a szerves fázisokat, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékként 110 mg súlyú terméket kapunk. A vizes fázis pH-ját 7-re állítjuk be, és etil-acetáttal extraháljuk. Dymódon további 100 mg nyers termékhez jutunk. A nyers termékeket egyesítjük, 1 n nátrium-hidroxidban oldjuk, pH-ját ecetsavval 4-re állítjuk be, és friss etil-acetáttal extraháljuk. Ez utóbbi szerves extraktumot egyesítést követően desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékhoz étert adunk, az elegyet addig hagyjuk állni, míg a kristályosodás teljessé válik. Ilymódon 34 mg cím szerinti terméket kapunk. Az előállított vegyület 144-146 °C hőmérsékleten olvad. 189.701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 vo
