189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 162. példa A 3-metiI-5-izoxazol-karbaldehid előállítása A 161. példa szerint előállított vegyület 1,08 gját (0,01 mól) 25 ml éterben oldjuk, az oldatot -40 C hőmérsékletre liűtjük. Ezen a hőmérsékleten 15 perc alatt 12 ml, 1 mólos, hexánnal készült (0,012 mól) diizobutil-alumíniuin-hidridet adunk az oldathoz. ~30 °C és —35 °C között 10 percen át keverjük a reakcióelegyet. 20 °C-on tartva az elegyet, 60 ml etil-acetátot, ezután cseppenként 15 ml metanolt adunk hozzá, miközben hőmérsékletét —25 °C- on tartjuk. Ezt követően 3 ml 6 n hidrogén-klorid - -oldatot adagolunk - 20 °C-nál kisebb hőmérsékleten. 5 °C-ra melegítjük fel az elegyet, a szerves fázist 25 ml vízzel mossuk és bepároljuk, olajat kapunk, amelyet 50 ml szilikagélből készült oszlopon kromatografálunk, az eluálást éter és hexán 1:1 arányú frakciókat, és bepároljuk, 0,49 g c;m szerinti vegyületet kapunk. Az előállított vegyület 39-41 °C hőmérsékleten olvad. Kis mintákat szublimálással tovább tisztítunk, flymódon 43 45 °C hőmérsékleten olvadó termékhez jutunk. 163. példa Az 5 -klór -benzo [ b ]f u rán -2 -karb on sa v előállítása 200 ml 2-butanonban 31,3 g (0,2 mól) 5-klór-szalicílaldehidet oldunk. 82,9 g (0,6 mól) kálium-karbonátot, majd 95,6 g (0,4 mól) dietil-2-bróm-malonátot adunk az oldathoz, majd 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, lehűtjük, a sókat szűréssel eltávolítjuk és betöményítjük, olajat kapunk, amelyet 500 ml 10%-os kénsav és 300 ml éter elegyével extrahálunk. A vizes fázist kétszer 250—200 ml friss éterrel extraháljuk. Egyesítjük a szerves extraktumokat, nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szüljük és betöményítjük, a maradék olaj, amelyet 400 ml 10%-os etanolos kálium-hidroxid-oldatban oldunk, 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és betöményítjük. A kapott, szilárd terméket 1500 ml vízben oldjuk, a nyomnyi oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, 6 n hidrogén-klorid-oldattal savassá tesszük, és szűréssel elkülönítjük a kivált szilárd csapadékot. A terméket 1 1 vízzel kezelve 19 g tiszta 5- -klór-benzo[b]furán-2-karbonsavat kapunk. Az előállított vegyület 259-262 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 198/196. 164. példa Az 5-klór-benzo[b]furán előállítása A 163. példa szerinti vegyület 7,8 g-ját 700 mg rézporral és 50 ml kinolinnal keverjük, az elegyet 50 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 500 ml éterrel hígítjuk. Az oldhatatlan anyagokat szűréssel elkülönítjük, a szűrletet ötször 200 200 ml 2 n hidrogén-klorid-oldattal és ezt követően nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és betöményítjük. A kapott 6,2 g súlyú olajat 200 g szilikagélből készült oszlopon kromatografáljúk, az eluálást éterrel végezzük és 300 ml térfogatú frakciókat gyűjtünk. Az első és második frakciókat egyesítjük és bepároljuk, a maradék 6,5 g olaj a cím szerinti vegyület. 165. példa Az 5-klór-2,3-dihidrobenzo[b]furán előállítása 400 ml ecetsavhoz 12,2 g 5%-os szén/palládiumkatalizátort adunk, majd 25 °C' hőmérsékleten légköri nyomáson hidrogénezzük. A 164. példa szerinti vegyület 6,1 g-ját 100 ml ecetsavban oldva hozzáadjuk, és a hidrogénezést addig folytatjuk, amíg több mint 1 ekvivalens mennyiségű hidrogén fogy. A katalizátort diatómaföldön való szűréssel elkülönítjük. A szűrletet telített kálium-karbonát-oldattal semlegesítjük, és négyszer 200—200 ml éterrel extraháljuk. Egyesítjük az extraktumokat, nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és az eluálást és a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatot 3% étert tartalmazó hexánnal vépezzük. A 15 ml térfogatú frakciók közül a 70-90. frakciókat egyesítjük és desztilláljuk. Olajként 2,15 g cím szerinti vegyülő tét kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rpértéke: 0,32, a futtatást hexánnal végezve. m/e: 156/154. 166. példa Az 5-klór-2,3-dihidrobenzo[b]furán-7- -karbaldehid előállítása. A 157. példa szerinti eljárással, a 165. példa szerinti termék 2,1 g-ját izomer aldehiddel szennyezett nyers termékké alakítjuk át. A nyers terméket 50 ml forró hexánnal kezelve, szűrve és a szürletet lehűtve 0,93 g tiszta 5-klór-2,3-dihidrobenzo[b]furán-7-karbildehidet kapunk. Az előállított vegyület 79-81 °C hőmérsékleten alvad. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, a futtatást kloroformmal végezve: 0,55. m/e: 184/182. 167. példa A 3-furaldehid előállítása 50 ml diklór-metánban 19,6 g (0,2 mól) 3-furil-metanolt oldunk, az oldatot cseppenként, 64,5 g (0,3 mól), piridinium-klór-kromát 450 ml metilén-kloriddal készített szuszpenziójához adjuk. Az exoterm reakció révén a reakcióelegy forrásba jön; ezt jeges vízfürdőben való hűtéssel szabályozzuk. A 60. perc végén gumiszerű, szilárd halmazállapotú tennék válik ki. 600 ml éterrel hígítjuk a reakcióelegyet, és a felülúszót dekantálással és szűréssel elkülönítjük. Florisil (szintetikus magnézium-szilikát) rövid oszlopon át vezetjük a szürletet, az eluálást éterrel végezzük, A frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk, olajat kapunk, amelyet desztillálunk, és 7,6 g (40-^45 Hgmm nyomáson, 68—72 °C hőmérsékleten forró) 3-furaldehidet kapunk. 189.701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 34
