189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 tegen át vízmentesítve szüljük és bepároljuk. 100 mg szilárd halmazállapotú 5-(5-fenil-2-furil)-oxazolidin-2, 4-diont kapunk. Az előállított vegyület 216-218 °C hőmérsékleten olvad. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke : 0,6, a futtatást hexán és etil-acetát/5% ecetsav 1:1 arányú elegy ével végezve. 106. példa Az 5-hidroxi-5-(5-metil-2-furil)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-trion előállítása 100 ml tetrahidrofuránhoz 3,28 g (3,58 ml, 40 mmól) 2-metil-furánt adunk. Nitrogénnel öblítjük át a reakcióelegyet, majd -30 °C-ra hűtjük. Ezután 10 perc alatt 19,1 ml hexánnal készült 2,3 mólos butil-lítium-oldatot adunk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét —20 °C és —30 °C között tartjuk. Szobahőmérsékletre melegítjük a reakcióelegyet, majd újra -30 °C-ra hűtjük. Cseppenként, 10 perc alatt 5,96 g, 40 ml tetrahidrofuránban oldott, szublimált alloxánt adagolunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét —20 C és —30 °C között tartjuk. Szobahőmérsékletre melegítjük a reakcióelegyet, majd 0 "C-ra hűtjük, és adagonként 50 ml 1 n hidrogén-kloríd-oldatot adunk hozzá, miközben hőmérsékletét 0 *C és 5 °C között tartjuk. 100 ml etíl-acetáttal extraháljuk a reakcióelegyet. Az extraktumot 25 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal készült szűrőágyon át szűrjük és szárazra bepároljuk. 6,3 g 5-hidroxi-5-(5-metil-2-furil)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-triont kapunk. m/e: 224. 107. példa Az 5 -(5 -metil -2 -fu ril )-oxazolidin -2,4 -dión előállítása 50 ml 1 n nátrium-hidroxidban 6,3 g 5-hidroxi-5- -(5-metil-2-furil)-2,4,6( 1H ,3H ,5 H)-pirimidin-triónt oldunk, az oldatot 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd jégecettel savassá tesszük. A terméket friss etil-acetáttal extraháljuk (háromszor 30—30 ml). Az egyesített etil-acetátos extraktumokat vízmentes magnéziumszulfáttal készült szűrőágyon át szűrve vízmentesítjük, a szűrletet bepároljuk, olajat kapunk,amelyet 50 ml szilikagélből készült oszlopon kromatografálunk, az eluálást hexán és 5% ecetsavat tartalmazó etil-acetát 1:1 arányú elegyével végezve. Az eluátumokat hasonló futtató-eleggyel végzett vékonyréteg-kromatográíiásan vizsgáljuk a tiszta terméket tartalmazó frakciólat egyesítjük és bepároljuk a maradékot hexánnal kezelve 311 mg, 135—138 C hőmérsékleten olvadó terméket kapunk. Ezt metanol és víz elegyéből átkristályosítva 142 mg tiszta 5-(5-metil-2-furil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk, mely 136-137,5 °C-on olvad. Elemanalízis CgH7NO4 összegképletre: számított: C: 53,04, H: 3,90, N: 7,73%, mért: C: 52,82, H:4,03, N: 7,65%. 108. példa Az 5-hidroxi-5-(3-tienil)-2,4,5(1 H ,3H ,SH)-pirimidin-trion előállítása 40 ml Izopropil-étert -70*C hőmérsékletre hűtünk. 10 perc alatt 10 ml, 2,4 mólos (24 mól) hexánnal készült butil-iítium-oldatot adagolunk a lehűtött izopropil-éterhez, miközben az elegy hőmérsékletét -70 °C és -60 °C között tartjuk. 20 perc alatt 1,9 ml (20 mmól) 3-bróm-tiofénnel egészítjük ki a reakcióelegyet, miközben hőmérsékletét -72 °C és -68 °C között tartjuk. 30 percen át —72 °C és —70 °C közötti hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután 3 g (21 mmól) 25 ml tetrahidrofuránban oldott, szublimált alloxánt adunk hozzá 40 perc alatt, miközben hőmérsékletét -70 °C és -65 °C között tartjuk. Ezen a hőmérsékleten 15 percen át keverjük a reakcióelegyet. Eltávolítjuk a hűtőfürdőt és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd 5 *C-ra hűtjük. 40 ml 1 n hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá lassú ütemben, majd elkülönítjük a szerves oldószeres fázist. 35 ml etil-acetáttal extraháljuk a vizes fázist. Egyesítjük a szerves fázisokat, majd 10 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és desztilláljuk. Szilárd desztillációs maradékként 1,41 g (kitermelés 31%) 5-hidroxi-5-(3-tienil)-2,4,- 6(lH,3H,5H)-pirimidin-triont kapunk. m/e: 226. Ha a fenti reakciót tetrahidrofuránnal készült reakcióelegyben végezzük, és a butil-lítiumhoz 3- -bróm-tiofént adunk, közvetlenül ezután 0,5 ekvivalens alloxán-hidrátot az 1 ekvivalens mennyiségű vízmentes alioxán helyett, ügy a fenti trión és az 5-(3- bróm-2-tierül)-5-hidroxj-2,4,6(lH,3H,.5H)-pirimidin-trion keverékét kapjuk, amit ezután 5-(3-bróm-2-tienil)-oxazo!idin-2,4-dion és 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,-4-dion keverékévé alakítjuk át. 109. példa Az 5-(3-tienil)-oxazolidín-2,4-dion előállítása 11 ml (11 mmól) 1 n nátrium-hidroxid-oldatban 1,16 g (5,1 mmól) 5-hidroxi-5-(3-tienil)-2,4,6(lH,- 3H,5H)-pirimidin-triont oldunk, és 15 percen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni az oldatot. Ecetsavval savassá tesszük az elegyet, és a terméket 35 perc alatt kristályosítjuk. Szűrést követően 480 mg (kitermelés 51%) 5-(3-tienil)-oxazolidin-24-diont kapunk. Az előállított vegyület 133-135 C hőmérsékleten olvad. Az anyalúgot etil-acetáttal extrahálva további termékhez jutunk. Az extraktumot vízzel mossuk, és szárazra bepároljuk, 80 mg kiindulási anyaggal szennyezett terméket kapunk. 110. példa Az 5-(3-furil)-5-hidroxi-2,4,6( 1H,3H ,5H)-pirimidin-trión előállítása A 108. példa szerinti eljárással, de a 3-bróm-tiofén helyett 2,94 g (1,8 ml, 20 mmól) 3-bróm-fuiánt használva, 1,62 g 5-(3-furil)-5-hidroxi-2,4,6(lH,3H,-189 701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 •25
