189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 Ezt szűréssel elkülönítjük, kloroform és 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. Szűrjük az elegyet, a vizes fázist elkülönítjük, savassá tesszük, és a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük. Ezt toluolból átkristályosítva 2,08 g tiszta 5-(5-bróm-2 -t ien il )-2 -ti oxo -oxazol idi n -4 -on t kapunk. Az előállított vegyület 119—120 C hőmérsékleten olvad. m/e: 279/277. Elemanalízis a C7 H4 BrNOj S2 összegképletre ; számított: C: 30,23, H: 1,95, N: 5,04%, mért: C:30,54, H: 1,72, N: 5,26%. 101. példa Az 5 -(5 -bróm-2-tienil)-oxazolidin -2,4 -dión előállítása Víz és etanol 1:1 arányú elegy ének 10ml-ében 50 °C hőmérsékleten 1,5 g 5-(5-bróm-2-tienil)-2-tioxc-oxazolidin-4-ont oldunk. 7,0 ml 30%-os hidrogén-peroxid-oldatot adunk az elegyhez keverés közben, ekkor az zavarossá válik. Ezt a zavarosságot 1 ml etanol adagolásával csökkentjük. 30 percen át 70 °C hőmérsékleten hevítjük a reakcióclegyet, kissé lehűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá, és kloroformmal extraháljuk. A kloroforinos extraktumot kétszer 50- -50 ml nátrium-hidrogén-karbonáttal extraháljuk. Az egyesített, vizes extraktumokat szűréssel tisztítjuk, hidrogén-kloriddal 1,0-ra állítjuk be a pH-ját és szűrjük. Ilymódon 0,51 g (kitermelés 36%) 5^(5-bróm-2- -tienil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 139—139,5 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 263/261. Elemanalízis C7H4BrN03S összegképletre: számított: C: 32,08, H: 1,54, N: 5,34%, mért : C : 32,16, H : 1,69, N : 5,47%. 102. példa Az 5 -lúdroxi-5 -(3 -metoxi-2-tienil)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-trion előállítása 25 25 ml etanolhoz melegítés közben 2,4 g 3-metoxi-tiofént (a nyers terméket az alábbi irodalom szerint állítjuk elő: Arkiv, Kérni., 12, 239-246., 1958; Chem. Abstr., 52, 20115d), és 3,2 g alloxán-hidrátot oldunk. 3 ml (3 mmól) 1 n hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá, és 3 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Szobahőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet, 15 ml vizet adunk hozzá, amikora termék kristályosodása elkezdődik. Ezt szűréssel elkülönítjük, a szűrési maradékot etanol és víz 1:1 arányú elegyével, majd ezután vízzel mossuk, ilymódon 1,5 g 5-hidroxi-5 -(3 -nie toxi-2-tienil)-2,4,6(1 H ,3 H ,5H)-pirimidin -triont kapunk. Az előállított vegyület 190-210 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás a-értéke: 0,3, az eluálást hexán és 5% ecetsavat tarmazó etil-acetát 1:1 arányú elegyével végezve, m/e: 256. 103. példa Az 5 -(3 -metoxi-2-tienil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 20 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban 1 g 5-hidroxi-5 -(3 -me toxi-2-tienil)-2,4,6( 1H ß H ,5 H)-pirimidin-triont oldunk, az oldatot 1 órán át keverjük, savassá tesszük, szűréssel tisztítjuk, kétszer 50—50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük az etil-acetátos extraktumokat, vízzel mossuk és szárazra bepároljuk. 0,5 g szilárd terméket kapunk. Ezt 85 ml szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk, az eluálást vékonyréteg-kromatográfiásan követjük. A megfelelő frakciókból 300 mg 5-(3-metoxi-2-tienil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 156-158 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis C(H704NS összegképletre: számított: C:45,08, H: 3,31, N: 6,57%, mért: C:45,21, H: 3,39, N: 6,47%. 104, példa Az 5-hidroxi-5-(5-fenil-2-furil)-2,4,6( 1H ,3H ,5H)-pirimidin -trión előállítása 100 ml tetrahidrofuránhoz 5,76 g (40 mmól) 2-fenil-furánt adunk, majd —30 °C hőmérsékletre hűtjük az elegyet. Cseppenként 5 perc alatt 19,1 ml (2,3 mól) hexánnal készült butil-litium-oldatot adagolunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét —20 C és -30 °C hőmérséklet között tartjuk. Szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni az elegyet, majd újra —30 °C-ra hűtjük. 5 perc alatt 5,96 g (42 mmól) szublimált alloxán 40 ml tetrahiürofuránnal készült elegyét adagoljuk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét ismét —20 °C és —30 °C között tartjuk. Ismét hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni a reakcióelegyet, majd 0 °C-ra hűtjük, és 50 ml 1 n hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá cseppenként, 2—3 perc alatt. Vízhez töltjük a reakcióelegyet, majd 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Szűrjük az extraktumot, a szűrést vízmentes magnézium-szulfáton át végezzük. A szűrletet bepároljuk, gumiszerű, szilárd halmazállapotú termékként 9,4 g 5-hidroxi-5-(5-fenil-2 -furil)-2,4,6(1 H ,3 H ,5 H)-pirimidin -triont kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke : 0,75, a futtatást hexán és 5% ecetsavat tartalmazó etil-acetát 1:1 arányú elegyével végezve. A vékonyréteg-kromatogrammon Rf: 0,45 értékkel látható a kiindulási vegyület, szennyezéseként. 105. példa Az 5-(5-fenil-2-furil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 15 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban 0,7 g 5-hidroxi-5 -(5 -fenil-2 -furil)-2,4,6(1H,3H,5 H)-pirimidin -triont oldunk, az oldatot 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, etil-acetáttal extraháljuk, 1 ml jégecettel enyhén savanyítjuk és 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az utóbbi etil-acetátos extraktumot 6,5 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal készült szűrőré189.701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 24
